胸椎黄韧带骨化症基因相关性研究及手术疗效分析

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qwedddessf
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本研究分为三部分:  第一部分、BMP-4基因单核苷酸多态性与胸椎黄韧带骨化症的相关性研究  目的:胸椎黄韧带骨化症(ossification of the ligamentum flavum,OLF)是导致胸椎管狭窄症的主要原因之一,好发于亚洲黄种人群,尤以日本、中国、韩国对此病的文献报道居多。多见于老年群体,发病率较高的年龄段在50-70岁之间,且随着年龄的增加其发病率亦有逐步增高的趋势。  OLF的发病原因及机制目前仍不清楚。现有文献报道,胸椎OLF的发生是多因素共同作用的结果,其与胸椎退行性改变、内分泌障碍、骨相关元素代谢异常、遗传因素、骨化抑制因子功能失调及骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)异常有关。  本研究旨在通过测定胸椎OLF患者与对照组BMP-4上的四个单核苷酸多态性位点序列,探讨BMP-4与胸椎OLF的遗传相关性。  方法:多骨科中心搜集(三级甲等及以上级别医院)OLF组和对照组各120例,提取血液样本中的DNA,利用聚合酶链反应(PCR)对BMP-4上四个选定的SNP目的片段:包括3564C>T(rs2855532),6007C>T(rs17563),IVS-160C>T(rs2071047)和-5826G>A(rs1957860)进行扩增,直接测序法(direct sequencing)对目的片段进行测序,明确两组间四个SNP的等位基因型及基因型的分布差异,并且比较骨化程度与基因型的关联性。应用SPSS16.0软件对所得数据进行处理,检验水准α=0.05,P<0.05有统计学意义。  结果:病例组与对照组间两个SNP位点3564C>T(rs2855532),6007C>T(rs17563)等位基因型、基因型分布差异明显,均具有统计学意义(P<0.05),OLF组中两位点带“T”等位基因型及基因型分布明显高于对照组。病例组中rs17563 TT基因型胸椎骨化椎体数量明显高于TC、CC基因型的患者(P<0.05);rs2855532 TT、CT基因型患者骨化程度重于CC基因型患者(P<0.05)。两组间IVS-160C>T(rs2071047)和-5826G>A(rs1957860)分布差异不明显(P>0.05)。  结论:BMP-4上的两个单核酸多态性位点rs2855532和rs17563等位基因型的突变与胸椎黄韧带骨化症的发生和发展有关。  第二部分、椎板薄化层揭法减压植骨内固定术治疗胸椎黄韧带骨化症疗效研究  目的:胸椎黄韧带骨化症(ossification of the ligamentum flavum,OLF)是与慢性退行性变、炎症、应力损伤和代谢异常有关的脊柱疾病,日本学者于1960年首次对其进行临床报道,之后OLF的基础和临床研究逐步增多。随着研究的不断深入,OLF的病因学假说和手术治疗方式被不断更新、完善。  一般认为,当骨化的黄韧带压迫脊髓产生临床症状时,应尽快手术治疗,避免脊髓受压时间过长发生不可逆性损害,影响手术预后。保守治疗多无疗效,且经常会延误手术时机。而众所周知,胸椎手术尤其是胸椎管狭窄症的手术治疗在所有脊柱手术中风险最大。胸髓血供较颈/腰髓差,牵拉刺激或脊髓震荡均易损伤脊髓,出现灾难性脊髓损伤。  经典的用于治疗胸椎OLF的术式为胸椎后路椎板切除脊髓减压术,随着骨科专用器械出现和新型内固定系统的临床应用,不仅使手术时间大为缩短,同时也促成了新术式的出现,胸椎后路全椎板减压植骨内固定术是近些年开展较广泛的术式,先行椎板切除减压,再行椎弓根钉置入钛棒连接,最后行横突间植骨融合。而椎板减压方式又可分为椎板薄化层揭法、两侧开槽整块揭除法、双开门减压法、椎板逐节切除减压法等。  方法:2009年12月~2012年2月共32例胸椎OLF患者在我院接受胸椎后路椎板薄化层揭法减压植骨内固定术治疗,其中男15例,女17例,年龄43~71岁,平均54.1岁,其中单节段黄韧带骨化者9例,两节段骨化者8例,三节段者10例,四节段者5例。记录手术所用时间、出血量及术中、术后并发症发生情况,随访过程中采用日本矫形外科协会评分系统(JOA11分法)及及Frankel分级评价患者术后神经功能恢复情况,并测量手术前后减压区域局部后凸角(Cobb角)的变化。  结果:所有患者均顺利完成手术,平均手术时间215.3 min,平均出血量为540 ml; JOA评分由术前的5.5±1.3分提高至术后3个月的8.6±2.0分和末次随访时的9.1±2.4分,手术前后比较具有统计学意义(P<0.05),神经功能改善率为65.5%±19.7%。末次随访时Frankel分级:A级1例,B级5例,C级9例,D级12例,E级5例,与术前比较差异具有显著性(P<0.05)。局部Cobb角由术前的17.5°%4.1°降低至术后3个月的12.7°±3.0°及末次随访的13.2°%3.3°,手术前后比较具有显著性差异(P<0.05)。硬膜撕裂导致脑脊液漏者3例,丝线连续缝合后均愈合。术后1例患者发生下肢深静脉血栓,给予低分子肝素钙溶栓治疗;1例因卧床较久发生肺部感染,取痰培养并应用敏感抗生素后好转出院。随访时间18~35个月,随访期间未出现内固定物松动、脱出、移位及减压部位后凸畸形等情况发生。  结论:胸椎后路椎板薄化层揭法减压植骨内固定术是治疗胸椎黄韧带骨化症的有效术式,将椎板逐层去薄后再行骨化物摘除,降低了硬脊膜撕裂及脊髓损伤的发生率,在脊髓获得充分减压的同时亦使脊柱的曲度及稳定性得以维持,避免后凸畸形加重所导致的脊髓受损症状再次发生。  第三部分、胸椎板截骨回植微型钛板内固定在治疗多节段胸椎黄韧带骨化症的疗效分析  目的:胸椎黄韧带是胸椎后方起稳定作用的组织结构,厚度大约为2mm,作为一种静态的有弹性的组织结构,可以帮助脊柱在做出前屈、后伸姿势后能顺利恢复到中立体位,同时维持椎管背侧结构的稳定性。在正常情况下对胸脊髓起到保护作用,但当黄韧带在慢性退行性变、炎症、反复应力损伤及代谢异常等因素作用下,黄韧带厚度逐步增加、弹性下降、甚至发生钙质的异常沉积而发生胸椎黄韧带骨化症(ossification of theligamentum flavum,OLF)。OLF是引起胸椎管狭窄及脊髓受压的主要原因之一,可引起进行性加重的神经功能障碍。  一般认为,胸椎OLF压迫脊髓引起临床症状者,一旦确诊应积极行手术治疗,以免脊髓受压时间过长而发生缺血坏死,导致神经功能不能恢复,影响手术疗效及患者的预后。  由于骨化的黄韧带不仅形状不规则,发生部位及组织类型亦多种多样。临床工作中,时常可以见到呈多节段、连续型分布的胸椎OLF患者,查阅现有文献报道发现,对续多节段胸椎黄韧带骨化症(multi-level ofossification of the ligamentum flavum,M-OLF)的手术治疗目前有多种术式,不同术式之间疗效差异很大,但均有手术风险大、手术并发症多等特点,因此胸椎OLF的外科治疗是当今骨科领域一大难题。  本研究采用胸椎板截骨+原位回植+微型钛板内固定来治疗M-OLF,通过椎板的回植可恢复椎管后壁的完整性,从而避免术后周围组织与脊髓发生粘连,进而影响术后疗效,经随访临床效果满意,不失为治疗M-OLF的一种理想术式。  方法:回顾性分析2008年1月至2011年12月在我院接受椎板截骨原位回植微型钛板内固定术治疗的18例M-OLF患者,其中男8例,女10例,年龄40~69岁,平均56.3岁,所有手术均由同一组医生共同完成,记录手术时间、出血量、术中及术后并发症发生情况,采用日本骨科协会(JapaneseOrthopedic Association,JOA)评分系统评定患者手术后神经功能恢复状况,随访过程中分别测量手术部位局部后凸角(Cobb角)的变化。  结果:所有患者均顺利完成手术,无脊髓及神经损伤等情况发生。手术时间平均为192.4 min,术中出血量平均为462.8 ml,术中发生脑脊液漏患者4例,给予硬膜缝合及人工硬膜覆盖后均I期愈合;术后神经症状加重者2例,给予甲级泼尼松龙冲击治疗,末次随访时恢复至术前水平。所有患者均获得临床随访,随访时间24~47个月,随访期内未出现内固定物松动、脱出、折断、回植椎板移位及神经症状加重等情况发生。JOA评分由术前的4.7±1.4恢复至术后3个月时的7.9±1.3及末次随访时的8.8±1.3,手术前后比较差异具有统计学意义(P<0.05),末次随访时神经功能改善率达到68.9%±14.3%。局部Cobb角由术前的11.3°±3.6°增加至术后3个月时的12.3°±3.8°及末次随访时的13.3°±3.7°,手术前后比较均无统计学差异(P<0.05)。  结论:胸椎板截骨+原位回植+微型钛板内固定术作为治疗M-OLF的一种有效术式,即可彻底解除脊髓压迫,又可保持椎管的完整性,从而避免术后瘢痕组织形成对脊髓再次产生压迫,巩固了手术疗效;同时,微型钛板的置入可促进再植椎板的稳定和融合,可有效防止胸椎局部后凸畸形的发生。
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