软骨肉瘤中PD-L1/PD-L2的表达及其临床预后研究

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目的:软骨肉瘤(Chondrosarcoma,CHS)是一种发生于软骨细胞或成软骨结缔组织,且对放化疗不敏感的恶性肿瘤。新的免疫检查点和免疫治疗方法在软骨肉瘤的治疗上可能会发挥关键作用。目前,PD-L1/PD-L2是最经典的免疫治疗及免疫检查点之一,然而在软骨肉瘤中的临床研究及分析数据不足。方法:我们收集了1997年至2017年在我院手术治疗的软骨肉瘤59例,用免疫组织化学的方法检测PD-L1,PD-L2,Ki-67和p53的表达情况。同时收集所有入组病人的临床病理资料,统计分析其相关性,进一步分析与预后的关系。PD-L1、PD-L2阳性限定值分别为1%和5%。结果:59例软骨肉瘤患者中检测到PD-L1阳性40例(67.8%),PD-L2阳性25例(42.4%)。经统计分析,我们发现PD-L1阳性与较小的发病年龄(P=0.001)、更大的肿瘤体积(P=0.025)、更高的肿瘤级别(P<0.001)以及更高的复发率(P<0.001)存在显著相关性,术后生存率显著低于PD-L1蛋白阴性患者(P=0.0008);与性别、肿瘤位置、血清LDH、ALP水平均无统计学意义。PD-L2阳性与较小的发病年龄(P=0.015)以及更高的复发率(P=0.014)存在显著相关性,与性别、肿瘤大小、位置、肿瘤级别、血清LDH、ALP水平均无统计学意义。PD-L1表达与Ki-67(P<0.001)和p53(P=0.02)的表达显著相关。PD-L2表达与Ki-67和p53的表达无统计学意义。当我们将两者综合起来进行联合表达(阴性或任意一者阳性即为阳性)分析,发现PD-L1/PD-L2的表达与Ki-67表达有显著性差异(P<0.001),但与p53表达无统计学意义。结论:PD-L1/PD-L2在软骨肉瘤表达阳性,并且与更加恶性的临床表型相关,提示与软骨肉瘤患者的不良预后有关。PD-L1/PD-L2的表达与Ki-67的表达密切相关。我们的结果显示,软骨肉瘤的患者,可尝试用免疫检查点的免疫治疗方法治疗。
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