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[目的]先天性高间接胆红素血症,是由于UGT1A1基因突变导致的遗传性疾病。肝细胞内质网内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)含量下降或缺乏,致非结合型胆红素的葡萄糖醛酸化过程障碍,而引起非结合型胆红素升高的遗传疾病。根据总胆红素水平和葡萄糖醛酸转移酶缺乏程度的不同,此病临床上分为Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。[1]患者均以皮肤和/或巩膜黄染为主要临床表现,目前主要通过基因检测确诊,国内暂无大宗病例基因诊断学报道。本研究旨在通过建立UGT1A1基因突变分析方法,了解中国人先天性高间接胆红素血症基因突变谱和常见突变,探讨临床表型与基因型的关系,提高对此病的认识。[方法]采用PCR及直接测序技术对20例中国大陆地区先天性高间接胆红素血症患者以及18例患者父母UGT1A1基因进行全基因突变检测。[结果]20例患者共检测出15种突变,其中9种为已知突变,6种为我们首次发现的新突变,包括4种错义突变：c.185C>Tp.P62L、c.669C>Gp.C223W、c.1061G>T p.W354L、C.1156G>TV386F;1种无义突变：c.1567C>Tp.R523X和1种缺失突变：c.1047de1G p.T349TfsX16。20例患者的40个等位基因上,共检测出55个突变,15种基因型。GS患者突变以TATA盒插入突变为主,多以复合杂合突变形式存在。11例CNS患者突变数量和基因型较多,以p.G71R和p.Y486D突变为主,7例患者检出4个致病突变,其中5例患者为复合纯合突变形式。[结论]1.本研究对中国大陆地区20例先天性高间接胆红素血症患者的UGT1A1基因进行了系统的检测,突变检测阳性率100%,其中6种为首次报道的新突变,扩充了UGT1A1基因的突变谱。2.研究提示p.G71R、p.Y486D和TATA盒的插入突变是热点突变。启动子区、第一和第五外显子区域是突变的热点区域。3.TATA盒的插入突变多与GS相关,尤其是TATA盒的纯合突变更倾向表现为GS。4.突变数量可能与临床表型相关。当突变数量达到4时,尤其是存在p.G71R/p.Y486D复合纯合突变的患者,临床表现越重,更倾向于Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。5对于疾病的准确分型应结合临床表现与基因检测结果综合判断。