红花化学成分及生物活性研究

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红花为菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥花,主产于新疆、河南、浙江和四川等省。红花用于治疗痛经、跌打损伤、冠心病、心绞痛和高血压等疾病。现代药理学实验证明红花具有广泛的药理活性,尤其是心脑血管方面的活性。目前红花中的主要成分羟基红花黄色素A已处于临床试验阶段,由于其结构中含有特殊的醌式查尔酮的结构骨架,使此类成分逐渐成为研究的重点。本论文的主要目的是在系统研究红花化学成分的同时,重点对含有醌式结构的化合物进行研究,以阐明醌式结构的多样性对生物活性的影响。采用了多种色谱方法(硅胶色谱、ODS色谱、凝胶色谱和HPLC色谱等)和光谱学方法(IR、UV、MS、1D-NMR和2D-NMR),分离鉴定了46个化合物的结构,其中有8个单体为新化合物。新化合物是:saffloquinoside A(1*),saffloquinoside B(2*),saffloquinoside C(3*),saffloquinoside D(4*),saffloquinoside E(5*),safflospermidineA (11*),safflospermidine B (12*),2Z-decaene-4,6-diyn-1-O-β-D-glucopyranoside(46*)。已知化合物为:safflomin C(6),黄色素A(7),cartormin(8),羟基红花黄色素A(9),anhydrosafflor yellow B(10),N1,N5,N10-(Z)-tri-p-coumaroylspermidine(13),N1,N5,N10-(E)-tri-p-coumaroylspermidine(14),6-羟基山奈酚-3,6-二-O-β-D-葡萄糖苷-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(15),6-羟基山奈酚-3-O-β-芸香糖-6-O-β-D-葡萄糖苷(16),6-羟基山奈酚-3-O-β-芸香糖苷(17),6-羟基山奈酚-3,6-二-O-β-D-葡萄糖苷(18),6-羟基山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(19),山奈酚-3-O-β-槐糖苷(20),山奈酚-3-O-β-芸香糖苷(21),山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(22),山奈酚(23),芦丁(24),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(25),槲皮素(26),6-羟基芹菜素(27),芹菜素(28),新红花苷(29),safflochalconeside(30),尿苷(31),腺苷(32),7,8-dimethylpyrazino[2,3-g]quinazolin-2,4-(1H,3H)-dione(33),腺嘌呤(34),胸腺嘧啶(35),尿嘧啶(36),对羟基桂皮酸(37),对羟基苯甲酸(38),丁二酸(39),4-O-β-D-葡萄糖氧基苯甲酸(40),脂肪酸(41),谷甾醇(42),胡萝卜苷(43),二氢红花菜豆酸-3-O-β-D-葡萄糖苷(44),roseoside(45)。在这46个化合物中有10个醌式查尔酮苷类化合物,其中5个为新化合物。新化合物1的醌式结构中含有酮糖和醌环以五元螺环稠合的骨架,新化合物2和4的醌式结构中含有以环己烯三酮的形式存在的骨架,它们丰富了醌式查尔酮苷类化合物的骨架类型。另外总结了醌式查尔酮苷类化合物的A环片段(醌环片段)的种类和核磁共振波谱特征。粗提物生物活性筛选:对醇提取物萃取得到的石油醚层、乙酸乙酯层、水层和水提物进行抗凝血酶活性筛选,结果表明醇提物的石油醚层、水层和水提物在抗凝血酶方面有活性;另外水提物经大孔树脂层析的5%、30%和50%醇洗脱部分在体外经保肝活性、抗氧化活性、细胞保护作用和抗血小板聚集活性筛选,结果显示这三部分均无保肝活性、抗氧化活性和细胞保护作用,而在抗血小板聚集方面,5%和30%醇洗脱部分均有一定的效果。单体化合物生物活性筛选:单体化合物3*、4*、11*、12*、13和14对小鼠腹腔巨噬细胞TNFα分泌的影响,考察其抗炎活性,结果表明这六个化合物均无明显的抗炎活性;单体化合物3*、4*、11*、12*、13和14对肿瘤细胞HCT-8、Bel-7402、BGC-823、A-549和A2780的影响,考察其抗肿瘤活性,结果表明这六个化合物均无明显的抗肿瘤活性;单体化合物1*和9对心血管活性的筛选表明,这两个化合物均无明显的心血管活性;单体化合物1*、2*、3*、4*、7、8、9和10对保肝活性和抗氧化活性的筛选表明,这八个化合物均无明显的保肝活性和抗氧化活性;单体化合物1*、4*、7、8、11*和12*对抗病毒活性的筛选表明,这六个化合物无明显的抗病毒活性:单体化合物1*、2*、3*、4*、5*、6、7、8、9和10对细胞保护作用的筛选表明,这些化合物均无明显的细胞保护作用;单体化合物1*、2*、3*、4*、5*、6、7、8、9、10和30对抗血小板的聚集活性的筛选表明,化合物1*、2*和4*有抗血小板聚集的作用;考察单体化合物1*、2*、3*、4*、7、8、9和10对PAF刺激的多形核白细胞β葡萄糖苷酸酶释放的抑制作用,结果表明,新化合物2和已知化合物8有抗炎活性,抑制率分别达到了54.3%(10-5mol/L)和63.4%(10-5mol/L)。
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