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目的探讨CD40Ig融合蛋白(CD40Ig)对小鼠病毒性心肌炎(VMC)的治疗作用及其对Th1／Th2平衡的影响。方法选用106只4-6周龄健康雄性BALB/c小鼠,随机分为CD40Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只。CD40Ig组、病毒组及IgG组小鼠腹腔接种半数组织细胞感染量(TCID50)为10-3／L的Nancy株CVB3病毒液0.15ml,正常对照组小鼠腹腔接种不含病毒的等量Eagle氏液。CD40Ig组和IgG组小鼠均于接种后6小时、72小时分别腹腔注射CD40Ig0.1mg/kg及IgG0.1mg／kg。接种病毒后第7天处死所有小鼠,摘眼球取外周血,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血清中IL-4及IFN-γ的含量；在无菌条件下取心脏,光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分；采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法检测心肌组织中CVB3、IL-4及IFN-γ的1mRNA表达；采用免疫组织化学法检测心肌组织中CD40蛋白表达。结果1.小鼠接种病毒后第3天陆续出现耸毛、懒动、拱背、进食减少或精神不振、相互撕咬等异常表现,体重明显下降。第3天开始有小鼠死亡,第4-5天达高峰,6天后无死亡,且小鼠症状逐渐减轻。小鼠VMC的发病率为100%,光镜下可见心肌细胞变性、坏死和心肌纤维断裂,大量炎性细胞浸润,呈现典型的病毒性心肌炎改变。2. CD40Ig组小鼠的死亡率(50%)明显低于病毒组小鼠(80%)及IgG组小鼠(77.5%)(P均<0.05),其心肌病理积分(0.85±1.01)亦明显低于病毒组小鼠(1.78±1.05)(P<0.05)。CD40Ig组小鼠心肌组织中CVB3mRNA的表达水平(0.91±0.75)低于病毒组小鼠(3.48±2.89)(P<0.05)。3.病毒组小鼠血清IFN-y水平(196.30±16.89)pg/ml明显高于正常对照组小鼠(26.20±7.61)pg/ml(P<0.05),而其IL-4水平(50.80±6.04)pg/ml明显低于正常对照组小鼠(146.50-±21.27)pg／ml(P<0.05)。CD40Ig组小鼠血清IFN-γ水平(40.11±12.04)pg／ml明显低于病毒组小鼠(196.30±16.89)pg/ml(P<0.05),而其IL-4水平(84.96±23.55)pg/ml明显高于病毒组小鼠(50.80±6.04)pg/ml(P<0.05)。4.病毒组小鼠心肌组织中IFN-γmRNA水平(61.29±68.24)明显高于正常对照组小鼠(6.61±15.09)(P<0.05),两组小鼠IL-4mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。CD40Ig组小鼠心肌组织中IL-4mRNA水平(128.58±55.89)明显高于病毒组小鼠(1.38±1.69)(P<0.05),两组小鼠IFN-γmRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。5.病毒组和CD40Ig组小鼠心肌组织中均有CD40蛋白表达,CD40主要表达于心肌组织中浸润炎细胞胞膜表面,并且在心肌炎小鼠的心肌细胞胞膜／胞浆中也可见大量CD40蛋白表达。结论1.CD40Ig可降低VMC小鼠死亡率,减轻心肌炎症,且抑制病毒复制,表明CD40Ig对小鼠VMC具有一定的治疗作用。2.VMC小鼠急性期外周血IFN-y水平升高,IL-4水平降低,心肌组织中IFN-y mRNA的表达上调,表明VMC小鼠急性期以Th1反应为主,存在Th1／Th2平衡的偏移。3. CD40Ig可使外周血IFN-γ,水平降低、IL-4水平升高,心肌组织中IL-4mRNA表达上调,表明CD40Ig可使VMC小鼠Thl反应减低,Th2反应增强,使Th1／Th2平衡向Th2反应偏移,从而减轻心肌组织免疫损伤。