运动通过上调PPAR-γ调控TSLP加重溃疡性结肠炎的机制研究

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目的:近年来,随着我国饮食习惯西式化改变,炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)的患病率和发病率呈上升趋势,肥胖人群逐渐增多成为IBD的巨大威胁。主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)和克罗恩病(Crohn`s Disease,CD)。临床上我们发现患者适当的运动后肠道炎症有所减轻,但是其机制尚未明确。TSLP作为一类新型的细胞因子,在IBD的抑炎及促炎作用尚存在争议,本研究拟通过建立小鼠运动模型,观察运动后葡聚糖硫酸钠(Dextran Sodium Sulfate,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改变,并且探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在溃疡性结肠炎发生过程中的作用及其机制。方法:选取6~8周龄Balb/c小鼠64只,将小鼠适应性喂养一周,随机分为静止(Sedentary,SED)对照组、SED+DSS组、SED+GW9662+DSS组、SED+吡格列酮+DSS组、运动(Exercise,EXE)对照组、EXE+DSS组、EXE+GW9662+DSS组、EXE+吡格列酮+DSS组,每组8只。各运动组小鼠每天分别于跑步轮上跑步运动40分钟,静止各组不做运动处理,SED+GW9662+DSS组及EXE+GW9662+DSS组小鼠予GW9662(PPAR-γ抑制剂)腹腔注射(1 mg/kg/隔天),SED+吡格列酮+DSS组及EXE+吡格列酮+DSS组小鼠予吡格列酮(Pioglitazone)灌胃处理(10mg/kg/天),30天运动及药物处理结束后,除SED对照组和EXE对照组外,其余各组小鼠均给予3%DSS溶液自由饮用7天。定时称量小鼠体质量变化,记录小鼠的精神状态、毛发及饮食情况。禁食24小时后处死小鼠,收集小鼠血清及结肠组织保存备用。采用疾病活动指数及结肠组织病理学变化评估炎症程度,采用ELISA法检测血清炎症指标(IL-6、IL-1β)及TSLP分泌情况,采用RT-PCR法检测结肠组织中PPAR-γmRNA表达情况。结果:各运动组小鼠疾病活动指数和结肠组织病理学评分均高于对应的静止组;血清中IL-6在各运动组中分泌情况均高于对应的静止组(P<0.05);血清中IL-1β在各运动组分泌情况均高于对应的静止组,其中SED+GW9662+DSS组和EXE+GW9662+DSS组比较有统计学差异(P<0.05);除对照组外,血清中TSLP分泌情况各运动组均低于对应的静止组(P<0.05);以各静止组为对照,对应的运动组PPAR-γmRNA相对表达均升高(P<0.05)。结论:TSLP在UC中起抗炎保护作用,运动通过上调PPAR-γ下调TSLP来加重UC的发生。
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