本论文在筛选得到酵母Ⅰ型甲硫氨酰氨肽酶抑制剂的基础上，考察这些活性化合物对酵母菌的生长抑制。并采用光亲和标记技术对小分子化合物和大肠杆菌甲硫氨酰氨肽酶(Escherichiacolimethionineaminopeptidase，EcMetAP1)的结合方式和作用机制做了初步的探讨。 　　第一部分：对酵母Ⅰ型甲硫氨酰氨肽酶(ScMetAP1)的抑制剂进行生物活性测定。通过抑菌实验表明这类化合物对MetAP2缺失(△map2)酵母比野生型(WT)酵母生长的抑制活性好，但是对MetAPl缺失(△map1)酵母生长没有影响，说明这类化合物确实是选择性作用在ScMetAP1上，可作为潜在的抗真菌先导化合物。研究了不同离子激活的ScMetAP1对化合物抑制选择性的变化，实验结果表明金属离子替代的ScMetAP1改变了对抑制剂的选择性，同时表明，确定ScMetAP1内源性的金属离子对开发有疗效的ScMetAP1抑制剂具有重要意义。 　　第二部分：靶标蛋白与小分子配体作用模式的确定，来研究PCAT类化合物与EcMetAP1的作用模式。初步结论：PCAT吡啶环3-位取代基结合于EcMetAP1的S1口袋。