粘连性肠梗阻是腹部手术、炎症、创伤后所形成的肠粘连引起的肠管急性梗阻,是肠梗阻中最常见的一种类型。大多数患者有腹部手术、炎症,创伤或结核病史,发作前有暴饮暴食或剧烈运动。症状主要有阵发性腹绞痛与反复呕吐,吐物为黄绿色液体,手摸能触到肠型及听到高亢肠鸣音。通腑颗粒为临床多年验方,具有理气通腑、燥湿健脾之效,并微和胃气。对于大肠手术后,患者胃肠功能的恢复,减少炎症性肠梗阻、肠粘连的发生均有帮助。本课题按照国家《药品注册管理办法》中药六类技术要求,对制剂原料、制剂工艺、质量标准和初步稳定性进行研究。制剂工艺研究部分:以挥发油得率为指标,采用正交试验对枳实、陈皮、青皮、苍术挥发油提取工艺进行研究,得最佳挥发油提取工艺为浸泡0.5h,加饮片总量8倍量水,水蒸气蒸馏6h。以挥发油的包结率、包合物得率、包合物含油率为指标,采用正交试验对挥发油β-环糊精包合工艺进行研究,得最佳挥发油包合工艺为挥发油:β-环糊精(1:6),加10倍量水,包合60min,包合物40℃真空干燥。以总蒽醌、和厚朴酚、厚朴酚含量及醇提浸出物得率为指标,采用正交试验对大黄、厚朴饮片的醇提工艺进行研究,得最佳醇提工艺为每次加饮片6倍量的70%乙醇,提取3次,每次1.5h。以柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷含量及水提浸出物得率为指标,采用正交试验对水提工艺进行研究,得最佳水提工艺为每次加饮片8倍量的水,提取2次,每次1.5h。采用水提醇沉法进行精制工艺研究,将水煎液浓缩至相对密度1.102～1.122(60℃),加乙醇至含醇量达40%,放置48h。离心(4800转/分),所得澄清液与醇提浓缩液合并,减压回收乙醇并浓缩成稠膏,在80℃减压干燥,干燥后粉碎成细粉。取浸膏粉与挥发油β-环糊精包合物充分混匀,制剂成型工艺为混合浸膏粉:糖粉:糊精(1:0.2:0.6),以90%乙醇湿法制颗粒,50℃干燥,整粒,即得。以中试样品进行质量标准研究。以对照品、对照药材及相应的阴性制剂为对照,建立了制剂中大黄、枳实、厚朴、陈皮、青皮、山楂的薄层定性鉴别方法。按2010版《中国药典》一部附录Ⅰ C颗粒剂项下要求,对该制剂粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度、重金属及砷盐进行相应的检查。HPLC测定制剂中总蒽醌含量,并进行方法学研究,包括专属性试验、系统耐用性试验、线性关系的考察、精密度试验、供试品提取条件考察、稳定性试验、重复性试验以及准确度试验等。并起草了通腑颗粒质量标准草案。结果表明:所建立的大黄、枳实等饮片的TLC鉴别方法,专属性良好,阴性样品无干扰;颗粒剂检查均符合药典相关要求;大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚在对应的线性范围之间与峰面积呈良好的线性关系,加样回收率及RSD均符合药品含量测定相关要求。参照《药品注册管理办法》及颗粒剂要求,对三批中试样品进行初步的加速和常规(6个月)稳定性试验研究,结果考察期内,制剂质量稳定可控。研究结果表明该制剂的制剂工艺合理、可行,质量标准可控,成品质量稳定。实验对本方进行系统的药学研究,制定了通腑颗粒的质量标准。对指导临床应用,提供了科学依据。