维胺酸对人鼻咽癌及其亚系细胞生物学特性的影响和相关分子生物学机制的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fengxun1985
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本研究从肿瘤的化学治疗的角度出发,检测了维甲酸的第二代低毒性衍生物维胺酸(4-hydroxy-carbophenyl retinamide,RⅡ)作用于人鼻咽癌细胞母系CNE-2Z(高侵袭中转移的癌细胞系)及其亚系L2、H2、L4(体内外侵袭转移能力分别为高、中、低度)细胞后,肿瘤细胞的一般生学性状的改变;肿瘤细胞的间隙连接通讯功能、某些癌基因抗癌基因表达和肿瘤细胞骨架等的变化;此外,还观察了在未用药情况下,人鼻咽癌细胞内内质网的整装形态结构和分布。旨在深入探讨人鼻咽癌细胞的侵袭转移机理和寻找其化学治疗途径,并增进对维胺酸抗癌抑癌作用机制的认识。 一、RⅡ对人鼻咽癌细胞形态结构的影响 10-5M RⅡ体外作用于人鼻咽癌细胞16天后,光镜下未能查见肿瘤细胞的形态发生明显变化;扫描电镜检查显示,RⅡ可以使人鼻咽癌细胞表面的泡状伪足数量减少或消失,而丝状伪足明显增多且排列规则;透射电镜下可见肿瘤细胞浆内部分线粒体肿胀,髓样小体数量明显增多。此结果提示RⅡ对人鼻咽癌细胞的形态结构具有一定的诱导分化作用,同时也查见肿瘤细胞的某些细胞器发生变性。 二、RⅡ对人鼻咽癌细胞体外生长和侵袭行为的影响 10-5M RⅡ作用15天后,人鼻咽癌细胞母系及其不同侵袭转移能力亚系细胞的体外生长和侵袭能力均受到明显抑制。说明RⅡ可以对人鼻咽癌细胞系株体外生长和侵袭这两个不同的环节均有抑制作用。 三、RⅡ对人鼻咽癌细胞系株的异质性粘附和内源性LN、FN含量的影响 恶性肿瘤侵袭的第一步是肿瘤细胞粘附于细胞外基质,足见肿瘤细胞的异质性粘附在肿瘤侵袭中的重要性。本研究结果显示,在未用药情况下,CNE-2Z母系及其克隆株细胞对各种基质的粘附性不同,CNE-2Z对FN、LN的粘附率与对塑料基质的粘附率相近或稍低,克隆
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