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目的:肾脏纤维化是各种肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的一个共同通路。我国慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)的发生率较高,且有逐年上升趋势。目前尚无有效的治疗方法阻止CRF的发生。因此发挥中医优势,寻找新的治疗方法有效的抑制肾脏纤维化进程,推迟CRF的发生,对于改善患者的生存质量、提高存活率都具有重要意义。本研究通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血清层粘连蛋白(laminin,LN)表达水平的研究,进一步探讨滋肾活血颗粒抑制肾纤维化进程的作用靶点,为滋肾活血颗粒在临床上治疗CRF提供实验依据。 方法:健康普通级SD大鼠60只,雌雄各半,随机抽取12只作为空白组。剩余48只随机抽取其中36只采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(Adriamycin,ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型,设模型组、滋肾活血颗粒组、卡托普利组,余下12只,仅切开缝合,建立假手术组。共分为五组。各组予正常饮食进水,并于造模后(第二次尾静脉注射阿霉素注射液后)开始,滋肾活血颗粒组、卡托普利组分别给予相应药物灌胃治疗,模型组、假手术组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末先分别收集24h尿液进行尿蛋白定量(24hUpro)检测,然后在右侧腹主动脉取血以备检测各组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr);放射免疫法检测血清LN。最后取左肾组织制备病理切片。 结果:1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均与空白组相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。2、滋肾活血颗粒组与卡托普利组上述指标较模型组均有不同程度的改善,差异有统计学意义(P<0.01);滋肾活血颗粒组与卡托普利组比较也具有统计学意义(P<0.01);假手术组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。3、放射免疫法检测LN结果显示:空白组与假手术组大鼠血清中LN含量较低,模型组大鼠则含量明显增加,与空白组比较具有显著性差异(P<0.01);滋肾活血颗粒治疗组及西药治疗组LN含量较模型组明显减少,与其比较具有显著性差异(P<0.01),假手术组与空白组相比则无统计学意义(P>0.05)。 结论:1、滋肾活血颗粒组可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平,具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒组能够抑制阿霉素肾病肾纤维化大鼠血清LN的分泌,从而使病变肾组织细胞外基质(Extra celluarmatrix,ECM)合成减少。提示该方作用机制在于抑制阿霉素肾病肾纤维化大鼠血清LN分泌,减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤,从而有效延缓肾纤维化的进程。3、血清LN含量与肾纤维化改变有相关性,在肾纤维化形成时会过度增加。4、在抗肾纤维化治疗过程中,滋肾活血颗粒治疗组疗效明显优于卡托普利组。