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巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)属疱疹病毒p亚科,是先天性感染中较常见的病毒。我国是CMV感染的高发地区,80%的小儿在3岁前已感染该病毒。CMV感染临床发病及转归受到机体免疫力影响,在孕妇、婴儿和免疫抑制的个体,可引起严重疾病,如胎儿畸形、婴幼儿CMV肝炎、CMV肺炎、多器官功能损害等。婴儿CMV肝炎是目前国内最常见于婴儿期的肝脏疾病,表现为黄疸消退延迟或逐渐加重,伴肝脾肿大及肝功能异常。肝脏炎症较为严重的患儿出现肝纤维化,进一步造成胆汁淤积。伴见胆道狭窄梗阻或胆道闭锁的患儿预后较差。西医治疗该病以抗病毒药物和对症支持治疗为主,效果不甚理想,且常用抗病毒药物更昔洛韦存在骨髓抑制及肝、肾功能损害等不良反应,限制其临床使用。本课题组长期从事婴儿CMV肝炎的基础和临床研究,对CMV的致病机理、病因病机、证候规律和中药治疗进行了深入研究,但对于该病证型的证候本质尚不清楚。本人所在的南京中医药大学中医儿科学研究所具备较为完善的代谢组学分析平台,故本课题组采用代谢组学这一现代技术手段,结合临床生化检查,对CMV肝炎最常见的湿热内蕴证进行证本质研究。目的:研究CMV肝炎湿热内蕴证患儿血浆及尿液样本的代谢产物,探求CMV肝炎湿热内蕴证的证本质。方法:搜集符合诊断标准的CMV肝炎湿热内蕴证组患儿20例,同时搜集20例正常婴儿设为正常组。分别采集两组的血浆和尿样,采用超高效液相色谱-二维线性离子阱质谱联用仪检测两组样本,利用主成分分析和正交偏最小二乘法进行统计分析,筛选潜在的差异性代谢物,分析差异代谢物的代谢通路,探求CMV肝炎湿热内蕴证的证本质。结果:1.血浆分析结果显示,CMV肝炎湿热内蕴证组和正常组OPLS-DA模型参数分别为R2Y=0.980,Q2=0.869(血浆上层样本)和R2Y=0.950,Q2=0.898(血浆下层样本)。正常组和CMV肝炎湿热内蕴证组沿t[1]轴能完全分开,说明两组的代谢模式存在明显差异。共鉴定18个差异代谢物,其中SM(d18:1/18:0)、TG(16:0/18:1/14:1)、TG(16:0/18:1/18:0)等代谢物在患儿体内呈上调趋势;DG(14:0/0:0/22:2)、TG(15:0/18:4/15:0)在患儿体内呈下调趋势。2.尿液分析结果显示,CMV肝炎湿热内蕴证组和正常组OPLS-DA模型参数分别为R2Y=0.882,Q2=0.835,正常组和CMV肝炎湿热内蕴证组完全分开,说明两组代谢产物差异显著。最终鉴定出8个差异代谢物,其中Norvaline、Alanyl-Leucine等在患儿体内呈上调趋势;Urocanic acid呈下调趋势。结论:1.UPLC-LTQ/Orbitrap-MS技术能够较好区分CMV肝炎湿热内蕴证与正常婴儿的代谢模式,并对CMV肝炎湿热内蕴证的代谢模式进行了初步阐释。2.CMV肝炎湿热内蕴证患儿血浆和尿液主要存在鞘脂代谢、甘油磷脂代谢及组氨酸代谢紊乱。