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本文研究以红细胞来源的外泌体作为载体进行疏水性化疗药物的体内肿瘤靶向投递。利用转铁蛋白修饰的超顺磁性纳米粒子从大鼠血清中成功分离外泌体,得到超顺磁性纳米粒子/外泌体复合物(MNPs-Tf-exosome)。研究了 MNPs-Tf-exosome包载以及释放疏水性药物阿霉素的行为,并进一步研究了 MNPs-Tf-exosome在生物体体外和体内的生物学行为。本研究有效地解决了外泌体存在的两大问题:分离提纯困难和缺乏靶向性,并最终得到了一种体内肿瘤靶向药物投递载体--MNPs-Tf-exosome。 首先,利用修饰转铁蛋白的Fe304超顺磁性纳米粒子成功的从健康大鼠血清中分离提纯得到外泌体。未成熟红细胞分泌的外泌体表面含有转铁蛋白受体,我们在Fe304超顺磁性纳米粒子表面修饰转铁蛋白,利用转铁蛋白与其受体特异性结合的特点,通过磁分离的方式分离提纯得到MNPs-Tf-exosome,并利用动态光散射、透射电镜等进行了一系列表征,得到的MNPs-Tf-exosome尺寸在70~80nm,适合体内的药物投递。 其次,研究MNPs-Tf-exosome包载以及释放疏水性化疗药物阿霉素的行为。利用荧光探针nile red证明MNPs-Tf-exosome存在疏水区,利用紫外可见分光光度计证明MNPs-Tf-exosome可以有效提高阿霉素的水溶性,并测定了 MNPs-Tf-exosome在pH5.0和pH7.2条件下的释放行为,pH由7.2降为5.0时,药物释放速度加快。结果表明,MNPs-Tf-exosome可以作为优良的疏水性化疗药物的载体。 最后,进一步研究了MNPs-Tf-exosome作为疏水性药物载体在生物体外和体内的生物学行为。利用共聚焦结果和流式细胞分析证明MNPs-Tf-exosome可以有效的被细胞吞噬,且是通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。外泌体进入生物体体内之后不能靶向到癌症部位,利用小动物活体成像系统证明在外加磁场的作用下可以实现MNPs-Tf-exosome在肿瘤部位的富集。