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研究背景：成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)是近年新发现的一种参与血磷调节的细胞因子,是一种分泌蛋白,主要由骨细胞和成骨细胞产生,作用于肾脏,调节肾小管对血磷的重吸收。FGF-23通过作用于肾小管上皮细胞特定受体而影响维生素D的活化。已有研究证实FGF-23不仅参与血磷调节,还与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展以及与继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism, STPH),左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)等并发症有密切关系。CKD早期还未出现高磷血症时FGF-23即升高,且早于1,25-二羟维生素D3(1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3)的改变,提示FGF-23在继发性甲状旁腺功能亢进早期发病机制上起到了关键作用。CKD患者FGF-23增高,一方面有助于维持血磷水平,另一方面也加重了1,25(OH)2D3的缺乏,刺激全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)持续增加,导致了STPH的发生,而心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是导致终末期肾脏病(end stage renal disease, ESRD)患者死亡的重要原因。因此,探讨CKD患者血清FGF-23水平变化,早期认识CKD患者矿物质紊乱及心脏结构改变有十分重要的意义。目的：本研究通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)法检测CKD患者在不同肾功能情况下血FGF-23水平变化,探讨其对矿物质代谢及心脏结构的影响,为CKD患者的晚期并发症提供早期诊断和治疗思路。方法：选择2011年7月至2012年12月期间在昆明医科大学第二附属医院肾脏内科住院患者88例,其中CKD1期患者6例；CKD2期患者10例；CKD3期患者13例；CKD4期患者15例；CKD5期患者44例(其中腹膜透析,peritoneal dialysis,PD,患者29例,非透析患者15例)；健康对照组20例。排除标准：明显感染、肝功能损伤、骨折、恶性肿瘤、服用维生素D相关制剂者。参照K/DOQI指南(CKD3-5期iPTH分另(?)>70pg/ml,>110pg/ml,>300pg/ml)将CKD3-5期患者分为继发性甲状旁腺功能亢进组31例,非甲状旁腺功能亢进组41例；参考国际推荐标准(左心室重量指数,left ventricular mass index,LVMI,男性>135g/m2,女性>110g/m2)将CKD3-5期患者分为LVH组27例；非LVH组45例。各组间年龄、性别相匹配。用ELISA测定所有入组者血浆FGF-23及1,25(OH)2D3水平,以及收集所有入组者实验室资料,包括血磷、血钙、iPTH、肾小球滤过滤(glomerular filtration rate GRF)指标。CKD3-5期患者均行超声心动图检查检测LVMI。统计学处理采用SPSS17.0统计软件包,以P<0.05认为差异具有统计学意义。结果：1.与健康对照组比较,CKD1-2期患者血FGF-23水平有显著性差异(P<0.05); CKD1期与CKD2期患者血FGF-23相比较,没有统计学差异(P>0.05);CKD3-5期患者血FGF-23水平较CKD2期相比均明显升高(P<0.05)。CKD4期组、PD组及非透析组血iPTH水平高于其余三组(P<0.05)。五组患者血FGF-23与上述指标Kendall相关分析显示：血FGF-23与血磷、钙磷乘积、iPTH呈正相关(p<0.01)；与1,25(OH)2D3、eGRF呈负相关(p<0.01)。2.与非透析组比较,PD组患者血iPTH水平明显降低(p<0.05)；血磷水平、血FGF-23及1,25(OH)2D3水平没有显著差异(p>0.05)。PD组FGF-23与上述指标Spearman相关分析显示：FGF-23与血iPTH(p<0.01)、LVM1(p<0.05)呈正相关,与eGRF(p<0.05)呈负相关,与血磷、血钙(p>0.05)无关。3. CKD3-5期患者72例中,STPH组血FGF-23水平较非-STPH组明显升高,(p<0.01),而血1,25(OH)2D3水平两组无统计学差异(P>0.05)。两组FGF-23与上述指标Kendall相关分析显示：STPH组血FGF-23与血磷(p<0.01),血iPTH(p<0.05)及钙磷乘积(p<0.01)呈正相关,与eGRF(p<0.01)呈负相关,与1,25(OH)2D3无明显相关性(p>0.05)；而非·TPH组血FGF-23与上述指标均无相关性。4.CKD3-5期患者72例进行超声心动图检查,LVH组FGF-23水平明显高于非LVH组,有显著性差异(p<0.05)。Kendall相关性分析显示：LVH组FGF-23与血磷(p<0.01)呈正相关,与eGRF(p<0.01)呈负相关。结论：1、CKD2期-CKD5期患者血FGF-23水平较健康对照组及CKD1期患者有明显升高,提示肾脏是FGF-23代谢的主要脏器,随着肾脏功能的减退,其对FGF-23清除率也随之下降。2、FGF-23参与肾脏矿物质代谢,FGF-23与血磷、血iPTH呈正相关,实现了机体稳定的血磷环境和正常的物质代谢。3、进入CKD5期的患者中,与非透析患者相比,腹膜透析患者的iPTH水平下降,而血FGF-23无明显变化。说明腹膜透析不能清除血FGF-23。4、继发甲状旁腺功能亢进的CKD患者血FGF-23水平随PTH水平升高而不断升高,说明FGF-23参与CKD患者继发甲状旁腺功能亢进的发生发展。5、LVH组患者血FGF-23水平较非LVH组明显升高,CKD3-5期患者血FGF-23与LVMI及血磷呈显著正相关,FGF-23影响CKD患者心脏结构改变。