论文部分内容阅读
目的宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤中居第二位。本实验通过检测Caveolin-1和Ki-67在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)以及宫颈癌中的表达情况及其与HPV16/18感染的相关性,分析三者与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展、浸润、转移中的作用及相互关系,为宫颈癌的诊断和治疗提供一种新的有效指标。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(即S-P法)免疫组化方法(immunohistochemistry, IHC)检测15例正常宫颈组织、35例CIN组织、50例宫颈癌组织中Caveolin-1和Ki-67的表达情况及HPV16/18的感染情况。分析宫颈癌中Caveolin-1和Ki-67的表达与临床分期、组织学分级等临床病理指标的相关性,同时对两者及与HPV16/18感染在宫颈癌发展过程中的相互关系进行初步研究。结果1. Caveolin-1主要在正常组织及血管内皮细胞广泛表达,在肿瘤组织也有表达。Ki-67主要在肿瘤组织中表达,在正常组织中也有表达。2. Caveolin-1在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100.0%,77.14%,48.0%,呈逐渐下降的趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈组与CIN组之间无显著性差异(P>0.0167);正常宫颈组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.0167);CIN组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.0167)。3.Ki-67在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为20.00%,57.14%,86.00%,呈现逐渐升高的趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈组与CIN组之间差异无显著性(P>0.0167);正常宫颈组与宫颈癌组之间差异有显著性(P<0.0167);CIN组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.0167)。4.在宫颈癌中,Caveolin-1蛋白表达阳性率在FIGO分期Ⅱb~Ⅳ期低于Ⅰ~Ⅱa期(χ2=5.265,P<0.05),在分化低组阳性率低于分化高组(χ2=5.467,P<0.05),在有淋巴结转移组阳性率低于无淋巴结转移组(χ2=3.907,P<0.05);宫颈癌中Caveolin-1的表达与年龄、大体类型及组织类型均无关(P>0.05)。5.在宫颈癌中,Ki-67蛋白表达阳性率在FIGO分期Ⅱb~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱa期(χ2=4.948,P<0.05),在分化低组阳性率高于分化高组(χ2=4.060,P<0.05),宫颈癌中Ki-67的表达与年龄、大体类型、淋巴结转移及组织类型均无关(P>0.05)。6.HPV16/18感染在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为13.33%,48.57%,92.0%,,呈现逐渐升高的趋势(P<0.01);其中,正常宫颈组与CIN组之间差异无显著性(P>0.0167);正常宫颈组与宫颈癌组之间差异有显著性(P<0.0167);CIN组与宫颈癌组之间差异有显著性(P<0.0167)。HPV16/18的阳性率与年龄、病理分级、临床分期、大体类型、组织类型及有无淋巴结转移均无统计学意义(P<0.05)。7.宫颈癌组织中Caveolin-1和Ki-67之间呈负相关,相关系数rs=0.684(P<0.05);Caveolin-1与HPV16/18感染之间呈负相关,相关系数rs=0.752(P<0.05);Ki-67与HPV16/18感染之间呈正相关,相关系数rs=0.658(P<0.05)。结论:Caveolin-1在宫颈癌中表达降低,提示其表达降低可能参与宫颈癌的发生、发展。Caveolin-1的表达与宫颈癌临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关,随着临床分期的增高,病理分级的降低及有淋巴结转移,Caveolin-1的表达均下降,提示其表达降低与宫颈癌的恶变程度有关。Ki-67反应宫颈上皮细胞癌变过程中细胞的增殖活性,其表达情况与Caveolin-1相反。Caveolin-1与Ki-67在宫颈癌组织的异常表达与HPV16/18感染有关,联合检测Caveolin-1、Ki-67和HPV16/18可作为宫颈癌诊断的标志物和治疗的新靶点,也是评估宫颈癌严重程度的有利指标。