多重响应性聚合物水凝胶的合成与应用

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环境敏感水凝胶是可以根据外界环境的微小变化,自身结构和性质产生相应变化的高分子凝胶。近年来,环境敏感水凝胶在生物医疗领域的研究得到了广泛关注。本论文利用可逆加成-断裂链转移自由基聚合的方法合成了两种多重响应聚合物水凝胶,并对其药物释放和抗菌方面进行了研究。主要研究结果如下:以寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)与N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)为单体,N,N-二甲基胱胺二(丙烯酰胺)(CBA)为交联剂合成了POEGMA-b-PNIPAM,记为PON。该聚合物结构中含有对温度敏感的PNIPAM链段;交联剂结构中含有二硫键(R-S-S-R)在接触到高浓度谷胱甘肽(GSH)后会被还原切断。以PON构建了谷胱甘肽响应的温敏型水凝胶。通过刺激响应性实验、扫描电镜(SEM)、傅立叶红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)等手段,研究了PON水凝胶的多重响应能力;并通过体外药物释放模型,研究了该水凝胶的药物释放能力。实验结果表明:PON水凝胶同时具有温度敏感性与谷胱甘肽响应性。装载盐酸阿霉素(DOX)的PON-DOX水凝胶体系在含有高浓度谷胱甘肽环境中,48 h释放药物高达87%,有望被应用于肿瘤部位的药物递送。以聚乙二醇(PEG)、NIPAM和原酸酯(OE)合成了嵌段聚合物P(PEG-OE)-b-PNIPAM,记为PEN。PNIPAM链段赋予了PEN温度响应性;聚合物链中的原酸酯结构接触到酸性环境时会迅速断裂,从而导致整个PEG侧链被切断,破坏了水凝胶的交联结构,使得水凝胶发生解离。以PEN构建了pH响应的温敏型水凝胶。通过观察在酸性环境中的凝胶变化,研究了其pH响应能力。并制备了PEN-载银石墨烯复合水凝胶,记为PEN-AG。实验结果表明,该复合水凝胶具有光热效应,且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)拥有出色的抗菌能力,在协同抗菌、肿瘤部位药物缓释等领域具有应用前景。
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