胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中CARMA1表达的意义及其与幽门螺杆菌感染的相关性研究

来源 :贵阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sdrb_123456
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目的:了解CARMA1在胃肠道MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其对相应淋巴瘤临床病理特征和预后的影响;分析淋巴瘤中CARMA1表达与幽门螺杆菌感染的相关关系,探讨两种淋巴瘤的发生和演进机制。  方法:收集54例胃肠道MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤病例,同时收集21例胃肠淋巴组织反应性增生病例做对照研究。常规HE染色观察肿瘤的组织学特征,免疫组织化学染色检测肿瘤细胞的免疫表型、CARMA1、NFκB/p65、NFκB/p50、Ki-67和CagA蛋白的表达;通过Real-time PCR检测CARMA1基因mRNA水平;以PCR和硼酸美蓝染色检测所有病例幽门螺杆菌感染情况;收集研究病例的临床资料并随访。对所有资料进行统计学分析。  结果:1.临床病例资料:54例胃肠道B细胞非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B细胞淋巴瘤34例,MALT淋巴瘤20例)中,男性37例,女性17例,男女之比约2.17:1。发病年龄13-84岁,中位发病年龄53.5岁。弥漫大B细胞淋巴瘤的分期较MALT淋巴瘤分期晚。28例有淋巴结累及。全部病例肿瘤细胞均表达CD20及CD79a,且不表达CD10,弥漫大B细胞淋巴瘤中部分病例表达BCL6和MUM1。  2. CARMA1的表达及其对MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的影响:  (1)CARMA1的表达:全部淋巴瘤病例中检测出不同程度的CARMA1 mRNA表达。CARMA1蛋白阳性表达率在淋巴瘤病例(75.9%,41/54)与胃肠淋巴组织反应性增生病例(47.6%,10/21)之间有统计学差异(P=0.042)。  (2)CARMA1 mRNA和蛋白表达与淋巴瘤临床病理特征的关系:CARMA1 mRNA及蛋白表达在两种淋巴瘤之间具有统计学差异(P=0.019及0.020),在高增殖活性(ki-67>40%)与低增殖活性(ki-67≤40%)病例之间亦有统计学差异(P=0.035,0.006)。在高临床分期(III-IV期)与低临床分期(I-II期)病例之间CARMA1 mRNA表达有明显差异(P=0.011),局限于胃肠壁内与浸润至胃肠壁外的病例之间CARMA1蛋白表达具有统计学差异(P=0.003)。在有和无淋巴结累及的病例之间CARMA1 mRNA及蛋白表达均无明显差异。  (3)随访:胃肠淋巴瘤病例中获访率为53.7%(29/54)。术后辅以 R-CHOP化疗病例中3例CARMA1蛋白阴性者治疗有效,1例CARMA1蛋白阳性者治疗无效;1例 CARMA1蛋白阴性病例行抗幽门螺杆菌治疗有效。生存分析:以CARMA1 mRNA表达平均水平为界,表达在平均水平以上与平均水平以下的淋巴瘤病例之间以及弥漫大 B细胞淋巴瘤病例之间生存曲线比较均无统计学差异,CARMA1蛋白强阳性表达(≥50%)与阴性(<20%)及阳性表达(20%-49%)的淋巴瘤病例之间和弥漫大B细胞淋巴瘤病例之间生存曲线比较都有统计学差异(P分别为0.020和0.045)。  3. CARMA1表达与胃肠淋巴瘤幽门螺杆菌感染及NFκB蛋白表达的关系:  (1)NFκB表达:在淋巴瘤病例中NFκB/p65蛋白阳性率为81.5%(44/54),胞核或核浆阳性率为48.2%(26/54),NFκB/p50蛋白阳性率为79.6%(43/54),胞核或核浆阳性率38.9%(21/54)。在胃肠淋巴组织反应性增生病例中NFκB/p65和  NFκB/p50蛋白阳性率分别为42.9%(9/21)、47.6%(10/21),胞核或核浆阳性率NFκB/p65为14.3%(3/21),NFκB/p50为9.5%(2/21)。淋巴组织反应性增生组及淋巴瘤组NFκB/p65和NFκB/p50蛋白核表达差异具有统计学意义(P值分别为0.007,0.013)。  (2)H.pylori感染及其与NFκB蛋白表达的关系:胃肠淋巴瘤组和淋巴组织反应性增生病例组中H.pylori感染率(46.3%,25/54;61.9%,13/21)和CagA表达率(76.0%,19/25;61.5%,8/13)均无统计学差异(P>0.050)。淋巴瘤中H.pylori感染阴性与阳性病例之间NFκB/p65、NFκB/p50蛋白核阳性表达有明显差异(P值分别为0.030,0.017);CagA阴性与阳性表达病例之间NFκB/p65蛋白及NFκB/p50蛋白核阳性表达均无统计学差异(P均大于0.050)。  (3)CARMA1表达与 NFκB蛋白表达的关系:CARMA1 mRNA表达在NFκB/p65蛋白核阳性与阴性表达病例之间、NFκB/p50蛋白核阳性与阴性表达病例之间均无统计学差异,而CARMA1蛋白表达在NFκB/p65蛋白核阳性与阴性表达病例之间、NFκB/p50蛋白核阳性与阴性表达病例之间均有明显差异(P分别为0.030和0.031)。  (4)CARMA1表达与幽门螺杆菌感染的关系:在幽门螺杆菌感染阳性与阴性病例之间CARMA1 mRNA和蛋白表达均无统计学差异(P>0.050)。  结论:本组病例研究表明:(1)CARMA1在胃肠 MALT淋巴瘤和弥漫大 B细胞淋巴瘤中高表达,其表达与两种淋巴瘤的临床病理特征、预后及治疗效果有关,可能是胃肠MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤不良预后的相关因子,对临床治疗方案的制定可能有一定指导意义。(2)胃肠MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤中幽门螺杆菌感染及CARMA1高表达都促使NFκB信号通路的异常活化,从而参与相应淋巴瘤的发生和发展过程。但是幽门螺杆菌感染致 NFκB信号通路异常活化可能与CARMA1的作用无关,它们可能通过不同的途径参与上述淋巴瘤的发生和演进。
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