背景IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是一种以IgA或IgA为主的免疫球蛋白伴补体C3呈颗粒状沉积于肾小球系膜区或系膜及毛细血管壁为病理特点,临床以血尿及蛋白尿为主要表现的原发性肾小球疾病。IgAN是导致我国终末期肾脏疾病（End stagerenal disease,ESRD）的重要原因,约20%～40%的IgAN患者在发病后的10～20年内进展为ESRD。约半数以上的IgAN患者伴有不同种类的危险因素,这些危险因素导致IgAN患者进展为ESRD的风险增加了 10～20倍。因此,对伴有高危因素的IgAN患者及早评估和早期干预意义重大。IgAN属于中医学“尿血”、“尿浊”、“肾风”等病的范畴,其病机多以本虚标实,虚实夹杂为特点。IgAN的起病和进展存在着明显的病机演变过程,不同的中医证候与IgAN的病情进展存在着一定的相关性。因此,本研究拟通过文献研究及临床研究两部分内容,探索影响IgAN预后的中西医危险因素,构建IgAN的中西医预后评估模型,以期为IgAN的防治提供参考。研究一:IgA肾病临床及病理证候、证素学特点的文献研究目的探索IgAN不同临床、病理表现的中医证候、证素学特点及病机演变规律。方法计算机检索中国知网（CNKI）,万方数据库（WanFang Data）,维普数据库（VIP）,中国生物医学数据库（CBM）中有关IgAN中医证候、证素与临床及病理相关性的横断面研究或队列研究。将符合纳入排除标准的文献进行信息提取。基于STATA 14.0软件对提取的资料进行定量分析,探讨不同临床指标（蛋白尿、血肌酐、尿素氮）及病理指标（Katafuchi病理评分、病理分级、牛津病理分级）的中医证候、证素学特点。结果共纳入35篇文献,包含7768名IgAN患者,其中男性患者约3738名,女性患者约3886名,涉及14个省份及34个医疗单位。其中包含1项关于儿童Ig AN的研究,7项研究为多中心研究。研究发现,就本虚证而言,脾肾阳虚证患者24小时尿蛋白定量（24h-UTP）水平明显高于气阴两虚证[MD=1.19,95%CI（0.75,1.63）],高于肝肾阴虚证[MD=1.14,95%(CI（0.69,1.59）],高于脾肾气虚证[MD=1.03,95%CI（0.59,1.47）],差异有统计学意义;脾肾阳虚证患者血肌酐（Scr）水平显著高于气阴两虚证[MD=82.86,95%CI（44.39,121.34）],高于肝肾阴虚证[MD=59.95,95%CI（21.31,98.59）],高于脾肾气虚证[MD=90.69,95%CI（51.64,129.74）],差异有统计学意义;脾肾阳虚证患者尿素氮（BUN）水平显著高于气阴两虚证[MD=3.66,95%CI（1.27,6.04）],高于脾肾气虚证[MD=3.79,95%CI（1.39,6.19）],差异有统计学意义;脾肾阳虚证患者Katafuchi病理积分明显高于气阴两虚证[MD=2.72,95%CI（1.10,4.34）],高于肝肾阴虚证[MD=1.81,95%CI（0.10,3.53）],高于脾肾气虚证[MD=3.29,95%(CI（1.72,4.87）],差异有统计学意义。在病理分级方面,Ⅰ-Ⅱ级病理损伤以脾肾气虚证为主,Ⅲ级病理损伤以气阴两虚证为主,Ⅳ级病理损伤以脾肾阳虚证为主。在牛津病理分级方面,E病理损伤的患者中,脾肾阳虚证的发病率显著高于脾肾气虚证[RR=3.26,95%(CI（1.36,7.80）],差异有统计学意义;T病理损伤的患者中,肝肾阴虚证的发生率显著高于脾肾气虚证[RR=3.40,95%CI（1.43,8.09）],显著高于气阴两虚证[RR=2.86,95%(CI（1.20,6.84）],差异有统计学意义。脾肾阳虚证的发病率显著高于脾肾气虚证[RR=3.11,95%CI（1.23,7.87）],显著高于气阴两虚证[RR=2.62,95%(CI（1.04,6.63）],差异有统计学意义。就标实证而言,1g AN标实证患者的24h-UTP、Scr、BUN及Katafuchi病理积分间的差异无统计学意义。在病理分级方面,Ⅰ级-Ⅱ级病理损伤以外感风热证为主,Ⅲ级病理损伤以湿热困阻证为主,Ⅳ级-Ⅴ级病理损伤以湿浊内蕴证为主。在牛津分级方面,S病理损伤以外感风热证为主,外感风热证显著高于痰湿瘀阻证[RR=2.46,95%CI（1.01,6.01）],显著高于湿热困阻证[RR=2.30,95%CI（1.14,4.63）]。结论1、脾肾阳虚证IgAN患者的肾功能较差,病理损伤较重。2、随着病理分级的进展,IgAN患者表现为从脾肾气虚证向脾肾阳虚证,从外感风热证到湿浊内蕴证的转变。3、在牛津病理分型方面,发现E病理损伤与脾肾阳虚证相关;S病理损伤与外感风热证相关;T病理损伤与肝肾阴虚证和脾肾阳虚证相关。研究二影响IgA肾病预后中西医危险因素的临床研究目的探讨影响IgAN预后的中西医危险因素,并构建IgAN的预后评估模型。方法采取回顾性分析的方法,收集2003年2月-2020年2月在中国中医科学院广安门医院住院并经肾脏穿刺活检诊断为IgAN患者的基本信息,并进行随访。搜集的信息包括:一般资料（患者的住院号,性别,年龄,身高,体重,肾活检时间,病程,糖尿病病史,高血压病史,吸烟及饮酒史等）,中医辨证资料（患者的主诉,水肿程度及部位,寒热情况,是否汗出,饮食,睡眠,二便情况,夜尿次数及舌脉等）,实验室检验指标（包括血常规,肝肾功能相关指标,风湿常规,电解质,24h-UTP,尿蛋白分析等）,肾脏病理指标（牛津MEST-C分型及免疫荧光下肾组织中IgA、IgG、IgM、C3的沉积部位和强度）。根据是否为伴有进展的高危因素,将纳入研究的人群分为高危IgAN组和非高危IgAN组。采用IBM SPSS 25.0软件进行统计分析。基于Spearman秩相关方法对各临床指标与肾功能间的相关性进行分析;使用多元线性回归的方法筛选与肾功能相关的危险因素;基于Kaplan-Meier方法进行生存分析,采用Log-rank检验对两组肾脏累计生存率进行比较;基于COX 比例风险回归模型对可能与IgAN预后不良的相关因素进行筛选,剔除存在严重共线性的变量。使用受试者工作特征（ROC）曲线方法计算并比较筛选后各因素的曲线下面积（AUC）、敏感性和特异性,并构建IgAN预后风险评估模型。P<0.05视为差异有统计学意义。结果共纳入IgAN患者499例,其中男性271例（54.31%）,女性228例（45.69%）,平均年龄为38.46±12.50岁（13岁～78岁）。发现尿检异常至肾穿时的平均病程为34.93±55.61个月。根据是否伴有进展的高危因素,将纳入的患者分为高危IgAN组（n=120）和非高危IgAN组（n=379）。两组间各指标比较结果显示:与非高危IgAN组相比,高危IgAN组患者男性比例,年龄,吸烟、饮酒及高血压人数显著增多（P<0.05）。在临床的各项指标中,高危IgAN组肝肾功中的24h-UTP、eGFR、Scr、BUN、UA、ALB、TG,风湿常规中的IgM、IgG、C3,电解质中的Ca、P、K、Mg、HCO3,血常规中的WBC、HGB、HCT、PLT、NEUT、NLR及尿蛋白分析中的ACR、β2-MG显著高于非高危IgAN组（P<0.05）,在CKD分期方面,非高危IgAN组患者以CKD1-2期为主,高危IgAN组患者以CKD3-5期为主（P<0.05）。对与eGFR有显著相关性的指标进行了逐步线性回归分析发现,NLR（P=0.023）、IgM （P=0.047）、HGB （P<0.001）与 eGFR 存在显著的相关性。在肾脏病理改变方面,发现光镜下高危IgAN组患者发生肾小球内皮细胞增生（E1）,节段硬化或粘连（S1）,肾小管萎缩或间质纤维化（T1-2）及伴新月体形成（C1-2）的比例显著高于非高危IgAN组（P<0.05）。在中医证候方面,IgAN患者本虚证以脾肾气虚证（38.48%）多见,其次为气阴两虚证（25.65%）,兼证中以湿热证（46.49%）为主,其次为水湿证（24.85%）。其中高危IgAN患者脾肾阳虚证（36例）较非高危IgAN患者（21例）显著增多（P<0.001）,肝肾阴虚证（120例v.s.20例）及气阴两虚证（107例v.s.21例）显著减少（P=0.023,P=0.019）。在兼证中,高危IgAN患者瘀血证（43例v.s.73例）及湿浊证（17例v.s.10例）较非高危IgAN患者显著增多（P<0.001）,而水湿证较非高危IgAN患者显著减少（12例v.s.112例）（P<0.001）。脾肾阳虚证患者的Scr及24h-UTP水平显著高于脾肾气虚证、肝肾阴虚证及气阴两虚证患者（P<0.05）,eGFR著低于脾肾气虚证、肝肾阴虚证及气阴两虚证患者（P<0.05）;湿热证、瘀血证及浊毒证患者的Scr及24h-UTP水平显著高于外感证、水湿证及痰湿证患者（P<0.05）,eGFR显著低于外感证、水湿证及痰湿证患者（P<0.05）;瘀血证及浊毒证患者的Scr及24h-UTP水平显著高于湿热证患者（P<0.05）,eGFR显著低于湿热证患者（P<0.05）;浊毒证患者的Scr及24h-UTP水平显著高于瘀血证患者（P<0.05）,eGFR显著低于瘀血证患者（P<0.05）。经过中位时间90.63个月（1个月～216个月）的随访,共有49例患者发生肾脏终点事件,肾脏终点事件的发生率为9.82%。其中12例进入终末期肾脏疾病,3例死亡,19例进行了肾脏代替治疗（17例透析,2例肾移植）,15例发生了肌酐翻倍;13例为脾肾气虚证,11例为肝肾阴虚证,6例为气阴两虚证,19例为脾肾阳虚证,1例兼有外感证,6例兼有水湿证,19例兼有湿热证,5例兼有痰湿证,21例兼有瘀血证,5例兼有湿浊证。在去除共线性因素的情况下,对与IgAN进展相关的高危因素构建COX 比例风险回归模型,筛选与IgAN发生肾脏终点事件的危险因素。结果显示:结果显示:eGFR（β=-0.038,HR=0.963,P<0.001）,NLR（β=0.170,HR=1.185,P=0.002）及脾肾阳虚证（β=1.371,HR=3.938,P=0.002）与IgAN的不良预后显著相关,即IgAN患者的eGFR每降低1个单位,其发生肾脏终点事件的风险增加3.84%,NLR每升高1个单位,发生肾脏终点事件的风险增加18.5%,脾肾阳虚证患者发生肾脏终点事件的风险为非脾肾阳虚证患者的3.938倍。基于ROC曲线对eGFR及NLR评估IgAN预后不良的效能进行分析得到,其最佳的截断值分别为:104.69ml/min/1.73m2和3.46,对应的敏感性分别为4.1%和75.86%,特异性分别为73.78%和77.78%。通过对筛选后各因素ROC曲线的AUC值比较发现,eGFR联合NLR联合脾肾阳虚证（AUC=0.886,灵敏度为82.76%,特异度为83.33%）对IgAN预后评估的效果显著优于单独使用NLR（AUC=0.765）,虽然与单独使用eGFR （AUC=0.866）的评估效能相似,但在敏感性和特异性方面较eGFR （敏感性4.1%,特异性73.78%）显著提升。结论1、eGFR下降,NLR升高及脾肾阳虚证与IgAN的不良预后存在显著的相关性。2、eGFR联合NLR联合脾肾阳虚证能够显著提高对IgAN不良预后评估的效能。