银杏内酯B（ginkgolide B，GB）是银杏叶提取物中重要的活性成分，具有天然高效的血小板活化因子受体拮抗作用，以及显著的抗脑缺血损伤作用。然而GB进入脑部的含量有限，生物利用度不高，其脑靶向性还存在一定的提升空间。前药策略常用于提高药物的脑靶向性，具有安全性高，易于实现的优点。因此，本文以GB为母核，系统进行了前药结构设计、虚拟筛选、合成表征以及脑靶向评价等相关研究，结果如下：1.虚拟筛选结果提示：银杏内酯B-10-O-烟酸酯（GBN）是一种成药性较高，脑靶向性较优的双靶点GB前药。选取80种脑靶向性已知的化合物为训练集，5种分子描述符（分子体积（Mv），脂水分配系数（logP），极性表面积（PSA），可旋转键个数（NRB）和P-糖蛋白高亲和力底物位点结合可能性（HAPSP））为变量，采用多元线性回归构建了广义血脑屏障通透性预测模型。分子描述符重要性考察结果表明，HAPSP最为重要，其后分别为logP，NRB，PSA，Mv。借助广义血脑屏障通透性预测模型以及OSIRIS Property Explorer成药系数评估软件，对初步设计的6种GB前药（银杏内酯B-10-O-乙酸酯，银杏内酯B-10-O-苯甲酸酯，银杏内酯B-10-O-烟酸酯，银杏内酯B-10-O-5-甲基吡嗪-2羧酸酯，银杏内酯B-10-O-肉桂酸酯和银杏内酯B-10-O-阿魏酸酯）进行了虚拟筛选。结果表明：银杏内酯B-10-O-烟酸酯成药得分值最高，且预测血脑屏障通透性优于原药GB；此外烟酸具有一定的药理活性，与GB结合形成双靶点前药，在生物体内可以起到协同治疗作用。2.合成出目标前药GBN，并确证其结构。以GB和烟酸为原料，乙腈为溶媒，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶分别为脱水剂和催化剂，合成前药GBN。借助质谱、红外光谱以及核磁共振分析，确认合成产物即为目标前药。3.确认GBN脑靶向性优于原药GB，其药物靶向指数计算值为7.50。建立并验证了GBN和GB在大鼠脑匀浆中的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）同步检测方法，然后利用该方法考察了静脉注射前药GBN或原药GB后，药物在脑部的药动学规律。结果表明，与注射原药GB相比，大脑中GBN分解的GB消除速率较慢，浓度相对较高。经3P97软件计算发现，GBN、GBN分解的GB以及原药GB在脑匀浆中的药动学均符合二室模型；脑匀浆中GBN分解的GB的消除半衰期，平均驻留时间以及曲线下面积分别是原药GB的5.03，5.76和2.45倍，而原药GB在脑部的清除率是GBN分解的GB的1.96倍，说明GBN分解的GB在脑内具有一种缓释的作用。GBN药物靶向指数的计算值为7.50，说明与原药GB相比，前药GBN的脑靶向性得到提高。4.在血浆中，GBN分解的GB的消除半衰期（121.73min）大于原药GB的消除半衰期（77.61min），证明GBN具有长效作用。建立并验证了GBN和GB在大鼠血浆中的LC-MS/MS同步检测方法，然后利用该方法考察了静脉注射前药GBN或原药GB后，药物在大鼠体内的一般药代动力学特性。结果表明，GBN，GBN分解的GB以及原药GB在血浆中的药动学均符合二室模型；GBN分解的GB的消除半衰期，平均驻留时间以及表观分布容积分别是原药GB的1.57，1.39和5.63倍，这说明与直接注射原药GB相比，注射前药GBN可以起到一种长效的作用。