本课题研究了死亡抵抗蛋白DRP对巨噬细胞TLR4信号转导的调控作用。主要包括在小鼠巨噬细胞RAW264.7中分别过表达和干扰DRP后,检测了相关细胞因子分泌的变化并对其机制做了初步探讨。实验结果表明,在巨噬细胞中过表达DRP后,抑制了LPS诱导的IL-6的产生但促进了IFN-β的产生,而DRP干扰后对LPS诱导的效应与此相反。其机制方面,DRP过表达后增强了LPS诱导的巨噬细胞中ERK和JNK的活化。相应地,干扰DRP后抑制了ERK和JNK的活化同时也抑制P38的活化。对于NF-κB途径,过表达DRP增强了IκB的磷酸化但抑制了NF-κB的转录活性。与此相吻合的是,干扰DRP后IκB的磷酸化程度降低但NF-κB的转录活性升高。此外,过表达DRP促进了LPS诱导的巨噬细胞IRF3磷酸化和Stat1的活化,相应的,干扰DRP后IRF3磷酸化程度降低,IRF3的入核减少,同时抑制了Stat1的活化。根据以上结果,我们认为DRP可以抑制TLR4的MyD88依赖通路的活化并且同时促进MyD88非依赖通路的活化,在TLR4的信号通路中可能作为两条通路的开关样(switch)分子,参与决定两条通路的活化方向。