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目的:研究曲美他嗪联合冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床效果以及通过对左室射血分数、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径的考察探讨其对于患者慢性充血性心力衰竭时心室重构的影响。 方法:选取2012年5月-2013年5月于我院进行住院治疗的慢性充血性心力衰竭患者共计124例,其中,男性68例,女性56例,年龄为45~78岁,平均58.8岁。心力衰竭病史6个月~15年,平均4.2年。基础病因为冠心病74例,风湿性心脏病9例,高血压性心脏病36例,扩张性心肌病5例。 患者纳入标准:心功能分级Ⅲ~Ⅳ级(NYHA分级);超声心动图显示左室射血分数(LVEF)≤45%;心力衰竭病史≥6个月。按照随机数字表法把患者随机分成4组:常规治疗组(A组)、曲美他嗪治疗组(B组)、重组人脑利钠肽治疗组(C组)和曲美他嗪联合重组人脑利钠肽治疗组(D组)。常规治疗组(A组),男18例,女13例,年龄45-78岁;曲美他嗪治疗组(B组),男16例,女15例,年龄45~76岁;重组人脑利钠肽治疗组(C组),男17例,女14例,年龄46~77岁;曲美他嗪联合重组人脑利钠肽治疗组(D组)男17例,女14例,年龄48~74岁。 所有患者均应用血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂及利尿剂等基本心力衰竭治疗,并且针对不同的原发病给予不同的药物进行治疗。A组予以常规的治疗心功能不全的药物进行治疗,而B组给予曲美他嗪20mg Tid,连续用药6个月,C组给予重组人脑利钠肽,首先以1.5μg/kg静脉冲击后,继以0.0075μg/kg/min的速度静脉滴注,连续滴注48h。D组给予曲美他嗪20mg Tid(连续用药6个月)+重组人脑利钠肽1.5μg/kg静脉冲击后,以0.0075μg/kg/min的速度静脉滴注(连续滴注48h)。分别于治疗前及治疗后6个月行相关检查。 观察指标:患者纽约心功能分级,治疗前后血压、血常规、血生化,超声心动图测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(EF)。用药前后检查肝功、肾功、血糖、血脂、血、尿常规变化。所有的入选患者均在入选的时候和进行6个月的治疗时取10ml的静脉血,采用酶联免疫吸附的方法进行外周血基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)的测定,大型生化分析仪测量超敏C-反应蛋白及BNP。观察四组心衰控制的疗效。 结果: 1.一般资料比较四组患者之间的性别、年龄、病程、基础病因、纽约心功能分级、合并有糖尿病、高血压、血脂异常及左室射血分数的差异均无统计学意义(P>0.05)。 2.各实验室指标变化情况经过治疗后四组患者心功能均得到了改善,心功能分级有所下降,左室舒张末期内径及左室收缩末期内径有所下降,射血分数有所升高,外周血基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)、超敏C-反应蛋白、BNP均有不同程度的下降,且B组、C组和D组改善心功能的情况均优于A组,其中B和C两组之间无明显的差异,D组(联合用药)对心功能的改善较B组和C组更为明显。 2.1 心功能变化:D组和A组、B组、C组比较(x2=23.9624,P<0.01;x2=8.8663,P<0.01;x2=6.1675,P<0.05),B组和A组比较(x2=5.7743,P<0.05,C组和A组比较(x2=8.5973,P<0.01,B组和C组比较(x2=0.3320,P>0.05),试验证明B组、C组和D组改善心功能的情况均优于A组,其中B和C两组之间无明显的差异,D组(联合用药)对心功能的改善较B组和C组更为明显。 2.2 射血分数比较:D组和A组、B组、C组比较(t=4.88,P<0.01;t=2.01,P<0.05; t=2.85,P<0.01),B组和A组比较(t=2.07,P<0.05),C组和A组比较(t=3.19,P<0.05),B组和C组比较(t=0.28,P>0.05),试验证实B组、C组和D组升高左室射血分数的情况均优于A组,其中B和C两组之间无明显的差异,D组(联合用药)对升高左室射血分数的改善较B组和C组更为明显。 2.3 治疗前后Hs-CRP、MMPS-9、BNP结果比较 2.3.1 Hs-CRP结果比较:D组和A组、B组、C组比较(Z=-4.9628,P<0.01; Z=-3.3930,P<0.01;Z=-3.1749,p<0.01),B组和A组比较(Z=-2.0837,P<0.05),C组和A组比较(Z=-1.7528,P<0.05)B组和C组比较(Z=0.0070,P>0.05),试验证实B组、C组和D组对降低Hs-CRP较A组明显,其中B、C两组无明显差异,D组(联合用药组)对Hs-CRP的降低更加显著。 2.3.2 MMPS-9结果比较:应用Wilcoxon秩和检验方法,D组和A组、B组、C组比较(Z=-6.7590,P<0.01;Z=-6.7591,P<0.01;Z=-6.7522,P<0.01),B组和A组比较(Z=-4.5762,P<0.01),C组和A组比较(Z=-3.6681,P<0.01),B组和C组比较(Z=0.7182,P>0.05),试验证实B组、C组和D组对降低MMPS-9较A组明显,其中B、C两组无明显差异,D组(联合用药组)对MMPS-9的降低更加显著。 2.3.3 BNP结果比较:应用Wilcoxon秩和检验,D组和A组、B组、C组比较(Z=-5.2656, P<0.01; Z=-3.0482, P<0.01; Z=-3.1607, P<0.01),B组和A组比较(Z=-1.6754,P<0.05),C组和A组比较(Z=-2.3301,P<0.05),B组和C组比较(Z=0.3731,P>0.05),试验证实B组、C组和D组对降低BNP较A组明显,其中B、C两组无明显差异,D组(联合用药组)对BNP的降低更加显著。 综上所述,曲美他嗪联合重组人脑利钠肽治疗组评价充血性心力衰竭患者治疗前与治疗后的患者心功能分级以及心脏的形态学参数以及生化指标比其他3组均有统计学意义。 结论:在常规的抗充血性心力衰竭的药物中加用曲美他嗪联合重组人脑利钠肽,能够提升患者的左室射血分数,降低NYHA心功能分级,降低Hs-CRP、MMPS-9及BNP数值,优于单用曲美他嗪或重组人脑利钠肽治疗。