目的:系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重的慢性全身性自身免疫病,以多脏器损伤、自身抗体产生为主要特征。皮肤损伤是系统性红斑狼疮的第二大临床症状,但其确切的发病机制还不清楚,本研究旨在探究系统性红斑狼疮皮肤损伤的发病机制,将有利于系统性红斑狼疮的治疗。方法:我们采用皮内注射红斑狼疮血清IgG(lupus IgG)诱导的皮肤炎症模型来探究系统性红斑狼疮皮肤病的发病机制。首先,我们用免疫组化鉴定参与皮肤炎症的细胞和细胞因子类型,用Q-PCR和基因缺陷鼠进一步确定参与皮肤炎症的的细胞和细胞因子类型;体外实验中我们利用流式细胞仪检测lupus IgG诱导单核细胞向树突状细胞(DC)的转化,再用Q-PCR,CBA检测参与此过程的细胞因子的表达。我们还通过CCK8法和细胞周期检测研究角质细胞的增殖情况,再利用Q-PCR检测角质细胞活化相关的细胞因子,探究角质层的增厚机制。结果:在实验室前期建立的皮内注射SLE患者血清能够诱导的皮肤炎症的小鼠模型基础上,直接皮内注射从SLE血清纯化的IgG,我们发现lupus IgG能够直接诱导皮肤炎症。炎症在注射后三小时后出现,三天后达到最高峰,并且炎症严重程度与注射剂量相关,但与注射的SLE病人的严重程度无关。我们发现在lupus IgG诱导皮肤炎症这一过程中,单核细胞具有重要作用,而T,B细胞在这一过程中几乎不发生作用。单核细胞相关的细胞因子TNF-α、MCP-1和IL-1β水平显著上调;体外实验进一步表明,lupus IgG能够诱导单核细胞向树突状细胞的转化,刺激TNF-α、MCP-1的表达的上调。我们还发现TNF-α基因缺陷可以抑制这一炎症反应;体外实验中我们证实了 TNF-α能够促进lupus IgG诱导DC细胞的成熟。此外,研究中我们还发现lupus IgG可以促进角质细胞的增殖与活化,TNF-a—定程度上促进了这一进程。结论:lupus IgG的沉积是诱导系统性红斑狼疮皮肤炎症发生的因素之一,lupus IgG和单核细胞在狼疮皮肤病的发病进程中发挥十分重要的作用,TNF-α可以加速这一炎症进程。我们的研究同时也揭示了 lupus IgG的沉积在系统性红斑狼疮皮肤发病的机制中发挥重要作用,阻断IgG/FcR信号通路可以靶向治疗系统性红斑狼疮皮肤损伤。