背景葡萄膜是眼内富含色素和血管的组织,由虹膜、睫状体和脉络膜组成。葡萄膜炎广义上不但指发生于葡萄膜炎的炎症,还包括了发生于视网膜和视网膜血管的炎症,而且这些炎症还可引起视神经改变。葡萄膜炎常反复发作,治疗棘手,由于葡萄膜炎常导致视网膜和视神经的损害,其所致盲通常为不可逆盲目。Vogt-小柳原田综合征(VKH综合征)是一种双侧肉芽肿性全葡萄膜炎,是伴有脑膜刺激征、听觉功能障碍、皮肤和毛发异常的一种自身免疫性疾病。Vogt-小柳原田综合征在世界各地均有发生,多发生于色素较多的人种,常见于亚洲人、西班牙人、印第安人和黑人,多发生于20-40岁青壮年人群。Vogt-小柳原田综合征的病因和发病机制目前仍不清楚,该疾病具有一定遗传易感性,以往研究认为与HLA-DR4、HLA-DRw53和HLA-DRB1*0405密切相关。最近我们团队通过GWAS研究在中国汉族人群中搜索了VKH综合征新的易感位点,我们发现了2个与中国汉族人群VKH综合征易感性相关的非HLA区新基因/位点,IL23R-C1orf141和ADO-ZNF365-EGR2。这5个非HLA基因在人虹膜组织中有表达,IL23R也表达与睫状体和脉络膜中。但是,在亚洲其他民族人群之间,上述基因位点是否与vkh综合征相关尚不清楚。基于上述研究背景,本课题主要进行以下实验:探讨il23r-c1orf141和ado-znf365-egr2与包括中国少数民族、华裔新加坡汉族人、韩国人、泰国人在内的亚洲多民族人群vogt-小柳原田综合征患者的遗传易感性关联。通过上述研究,为阐明vkh综合征在亚洲多民族人群中的发病机制提供重要的遗传学依据,为其诊断防治提供新策略和新靶点。目的探讨il23r-c1orf141和ado-znf365-egr2与包括中国少数民族、华裔新加坡汉族人、韩国人、泰国人在内的亚洲多民族人群vogt-小柳原田综合征患者的遗传易感性关联。方法收集患者标本,分别抽取华裔新加坡汉族vkh综合征患者、中国西南地区少数民族vkh综合征患者、韩国vkh综合征患者、泰国vkh综合征患者及相应的正常对照人群的全血,提取dna,使用时间飞行质谱生物芯片系统和taqman荧光探针法进行snp分型。结果8个位于il23r-c1orf141的snp与华裔新加坡汉族vkh综合征患者显著相关,但与中国少数民族vkh综合征患者、韩国vkh综合征患者、泰国vkh综合征患者无关联。il23r-c1orf141的位点rs1884444与华裔新加坡汉族人群呈弱相关。5个位于ado-znf365-egr2的snp与泰国vkh综合征患者显著相关,但这种关联性在其他三类民族人群中未发现。结论我们的结果显示,IL23R-C1orf141的单核苷酸多态性与新加坡华裔汉族VKH综合征遗传易感性相关,但是没有发现IL23R-C1orf141与中国少数民族、韩国及泰国VKH综合征的相关性。于此同时,我们也发现了ADO-ZNF365-EGR2的单核苷酸多态性与泰国VKH患者的遗传易感性相关。