赶山鞭化学成分及生物活性研究

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本论文一共分为两章。第一章介绍了金丝桃属植物赶山鞭(Hypericum attenuatum)的化学成分和生物活性(细胞毒和抗HIV-1)系统研究。第二章主要对近五年文献报道的金丝桃属植物的化学成分研究进行了概述。赶山鞭是一种隶属于藤黄科(Guttiferae)金丝桃属(Hypericum)的传统中草药。多分布于中国黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、江西、河南、广东、广西(北部)等地。多生于田野、半湿草地、草原、山坡草地、石砾地、草丛、林内及林缘等处,海拔在1100米以下。民间以干燥全草入药,具有止血、镇痛、通乳等功用。主要适用于咯血,吐血,子宫出血,风湿关节痛,神经痛,跌打损伤,乳汁缺乏,乳腺炎;外用治创伤出血,痈疖肿毒。通过各种色谱分离纯化技术、波谱分析、晶体X-ray和ECD计算等手段,从赶山鞭95%乙醇提取物中分离并鉴定了82个化合物(新化合物27个),包括多种骨架类型的PPAPs、简单间苯三酚衍生物、(?)酮、黄酮、甾体和其他类型化合物。其中,化合物20侧链与金刚烷骨架的羰基缩合,形成了一个全新的与金刚烷骈合的呋喃环,化合物41的C-6位侧链发生了降解,变成了羟基化的次甲基,形成了半缩醛结构,这样的结构在天然PPAPs中十分罕见。化合物8-14、16、19、21-28、30、34-40、49、51、61-76和78共44个已知化合物均为首次从该植物中分离得到。通过ECD的计算、X-ray衍射以及对比CD谱图等方法,我们确定了大部分新化合物的绝对构型,这为极性很小、绝对构型确定困难的PPAPs的深入研究奠定了基础。同时,对部分新化合物进行了人体五种肿瘤细胞的体外细胞毒活性和抗HIV-1活性测试。大部分化合物表现出了一定程度的细胞毒活性,其中化合物4的对HL-60和A-549的抑制作用优于阳性对照药顺铂,化合物7对A-549的作用也优于顺铂,值得继续深入研究。此外,我们也对部分新化合物进行了初步的抗HIV-1活性筛选,其中化合物7表现出对HIV-1一定的抑制作用,半数有效量EC50和选择指数SI分别为3.35μM和3.54。本论文对采自湖北大别山地区的赶山鞭化学成分进行了系统研究,发现其化学成分与前人研究有相似性,同时也发现了一些结构新颖的PPAPs,深化了对赶山鞭化学成分的认识,为进一步开发利用该植物奠定了化学基础。
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