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目的观察氧化苦参碱（Oxymatrine,OMT）对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤及海马神经元氧糖剥夺再灌注（OGD/RP）损伤的改善作用,探讨氧化苦参碱发挥神经保护作用与PI3K/Akt/GSK3β信号通路的相关作用机制。方法（1）观察氧化苦参碱（Oxymatrine,OMT）对缺血缺氧性脑损伤的保护作用构建新生大鼠缺血缺氧性脑损伤模型并随机分为三组:假手术（Sham）组、缺氧缺血模型（HI）组、OMT（120 mg/kg）组。分别于模型制备完成后第0 h、8 h、24 h、36 h给药,于模型制备完成后第48 h进行实验,观察OMT对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的影响:（1）采用行为学实验方法,检测各组中新生大鼠翻正反射、悬崖回避反射、阴性趋地反射的潜伏期。（2）采用组织学技术对新生大鼠大脑切片进行HE染色、Nissl染色、FJB染色,观察OMT对新生大鼠缺血缺氧后组织病理学改变的影响。构建原代海马神经元OGD/RP模型,并随机分为:正常（Control）组、OGD/RP模型（Vehicle）组、阳性药（Nimo）组、OMT（0.2、1、5μg/m L）组、及抑制剂（LY294002）组。于海马神经元缺氧缺糖2h后进行再灌注并给药,24 h后进行实验。观察OMT对海马神经元OGD/RP损伤的影响:（1）使用CCK-8法检测海马神经元存活率、LDH试剂盒检测海马神经元LDH漏出率;（2）使用Fluo-4AM钙离子荧光探针检测神经元内Ca2+浓度,采用JC-1化学荧光探针检测神经元线粒体膜电位（MMP）水平;（3）采用Tunel荧光染色、AnnexinⅤ/PI流式细胞分析法检测神经元细胞凋亡率。（2）探讨OMT发挥神经保护作用与PI3K/Akt/GSK3β信号通路的关系。（1）使用Western blot方法检测氧糖剥夺再灌注后海马神经元细胞内NR2B、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、Bax、Bcl-2、MCL-1、Caspase-3蛋白表达水平;（2）运用q PCR方法检测氧糖剥夺再灌注后海马神经元细胞内PI3K、Akt及GSK3β的m RNA水平。结果与Sham组相比,HI组新生大鼠神经行为学翻正反射、悬崖回避反射、阴性趋地反射潜伏期显著性增加（p<0.01）,OMT（120 mg/kg）给药后,各神经反射潜伏期显著降低（p<0.05,p<0.01）;新生大鼠缺血侧大脑组织病理性变化减轻,缺血侧大脑神经元损伤和死亡减少。与Control组相比,Vehicle组中海马神经元存活率显著下降（p<0.01）,LDH漏出率显著上升（p<0.01）;同时,细胞内Ca2+浓度明显增高（p<0.01）、细胞内MMP丢失（p<0.01）、细胞凋亡率明显升高（p<0.01）。OMT（0.2、1、5μg/m L）给药后,海马神经元存活率呈剂量依耐性增加（p<0.05,p<0.01,p<0.01）,LDH漏出率下降（p<0.05,p<0.05,p<0.01）;与此同时,OMT（1、5μg/m L）给药后稳定了OGD/RP后神经元内Ca2+浓度（p<0.05,p<0.01）;OMT（0.2、1、5μg/m L）组中MMP水平相比Vehicle组明显升高（p<0.05,p<0.01,p<0.01）;此外,OMT（5μg/m L）显著减少了OGD/RP损伤后的细胞凋亡率（p<0.01）。与Vehicle组相比,OMT（5μg/m L）给药后,NR2B蛋白表达水平明显降低（p<0.01）,p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β蛋白表达水平显著上升（p<0.01,p<0.01,p<0.01）;Bcl-2、MCL-1蛋白表达水平明显提高（p<0.01,p<0.05）;Bax、Caspase3蛋白表达水平显著下降（p<0.05,p<0.05）;OMT对上述蛋白表达的调节作用能够被LY294002抑制。与Vehicle组相比,OMT（5μg/m L）能够增加PI3K、Akt m RNA的相对表达水平（p<0.01,p<0.05）,降低GSK3βm RNA的相对表达水平（p<0.05）。结论OMT能够改善缺血缺氧后脑损伤;OMT改善新生大鼠缺血缺氧后脑损伤与激活PI3K/Akt/GSK3β信号传导途径、抑制细胞凋亡有关。