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目的：在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠,研究磷酸化核糖体40s小亚基S6蛋白激酶(p-p70S6K Thr389)在大鼠脑组织海马区的动态变化及其与糖尿病病程,认知功能障碍及海马神经细胞凋亡的相关性；在体外培养入神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞,分析高糖是否通过激活mTOR/p70S6K信号通路来介导神经细胞的凋亡方法：通过腹腔注射STZ (60mg/kg)制作糖尿病大鼠模型,3d后测尾静脉血随机血糖,血糖>16.7mmol/L,大鼠视为造模成功。将造模成功的大鼠及正常对照大鼠随机分成11周、15周和20周组,DM组每组9只,正常对照组每组7只。于造模成功后第11周、15周和20周,利用Morris水迷宫实验检测其学习和记忆能力。每周次大鼠行Morris水迷宫实验后,心脏采血,断头取脑,迅速留取双侧海马组织,运用蛋白质印迹技术检测大鼠11周、15周和20周海马组织中p-p70S6K(Thr389)、Bax及Bcl-2的蛋白表达水平。用不同浓度的葡萄糖(25mM、50mM、75mM)孵育SH-SY5Y细胞72小时,75mM甘露醇作为等渗对照。应用Hoechst染色法检测细胞凋亡率,蛋白质印迹技术检测凋亡相关蛋白(Bax及Bcl-2)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR,包括p-mTORser2448和t-mTOR)、p-p70S6K (Thr389)蛋白的表达水平。结果：1.STZ诱导的DM大鼠认知功能障碍的变化：Morris水迷宫实验表明,成模后11周,与同周数正常大鼠比较,DM大鼠逃避潜伏期及在原平台所在象限停留时间差异无显著性(P>0.05)；成模后15及20周,与同周数正常大鼠比较,DM大鼠逃避潜伏期随病程的延长逐渐增加(P<0.05),在原平台所在象限停留时间随病程的延长逐渐缩短(P<0.05)。2.DM大鼠脑组织海马区Bax、Bcl-2蛋白表达水平的变化：成模后11周,与同周数正常大鼠比较,DM大鼠脑组织海马区凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值差异无显著性(P>0.05)；成模后15及20周,与同周数正常大鼠比较,DM大鼠较海马组织凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值随病程的延长逐渐增加(P<0.05)。3.DM大鼠脑组织海马区p-p70S6K (Thr389)蛋白表达水平的变化：成模后11周,与正常大鼠比较,DM大鼠海马组织p-p70S6K(Thr389)差异无显著性(P>0.05)；成模后15及20周,与同周数正常大鼠比较,DM大鼠较海马组织凋亡p-p70S6K (Thr389)随病程的延长逐渐增加(P<0.05)。4.在体外培养的SH-SY5Y细胞,与等渗对照组比较,高糖组(50mmol/L或75mmol/L,72h)凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值及细胞凋亡率均增加(P<0.05),而mTOR (p-mTORser2448和t-mTOR)和p-p70S6K(Thr389)的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论：1.随着糖尿病大鼠病程的延长,大鼠海马组织p-p70S6K(Thr389)蛋白表达逐渐增加,并与海马组织凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值及认知功能障碍的变化一致。2.在培养的SH-SY5Y神经细胞,高糖不通过mTOR/p70S6K通路的激活来介导神经细胞凋亡。