论文部分内容阅读
格列齐特是广泛应用于非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病的降糖药，能促进刺激胰岛素释放，却不增加胰岛素的合成，对于有一定内生胰岛素分泌功能的病人有效。为了减少服药次数，长时间维持有效血药浓度，本文采用HPMC作为基本骨架材料，结合其他辅料，制备了日服一次的格列齐特缓释片。采用体内外不同方法对其进行了科学的评价。 建立了紫外分光光度法用于格列齐特基本理化性质、片剂的释放度和含量的测定；建立了高效液相色谱法，用于检测体内血药浓度，方法灵敏度高、专属性强，绝对回收率为78.77％±7.50％。上述方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究中，测定了格列齐特在不同介质中的溶解度，它在水、pH6.8、pH7.4及pH8.6的磷酸盐缓冲溶液中的溶解度分别为111.6，590.5，1799.6和1990.6μg／ml；测定了不同pH值下的油／水分配系数P，测定结果表明，在弱酸性条件下格列齐特的油／水分配系数较大，pH5.0时为5.13。 在此基础上，以缓释片在0—12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对释放的影响；以此为基础应用L9（34）正交设计试验优化处方，筛选出最优处方制成日服一次的缓释片剂；释药机理为在释放前期是以扩散和溶蚀协同作用的机制释药，在释放后期主要是以溶蚀机制释药。 格列齐特缓释片的初步稳定性试验显示，其对光、热、水分等均较稳定，含量、释放度均无明显变化。RH75％及40℃条件下的加速试验结果预测其有效期可达二年。 家犬药动学研究表明，自制格列齐特缓释片在测定时间范围内血沈阳药科大学硕士研究生论文 中文摘要药浓度曲线与市售普通片的相比较为平稳，可维持体内血药浓度达24hr左右；相对生物利用度为112．8％，统计分析结果显示与参比制剂生物等效；自制缓释片体外释放与体内吸收具有良好的相关性。