论文部分内容阅读
目的观察白藜芦醇对高脂饮食饲养大鼠体重的干预作用,以及对大鼠脂肪组织FoxO1、UCP1表达的影响,为防治肥胖提供新思路。方法将48只健康3周龄大鼠随机分为4组,每组12只:①普通饮食对照组(SC组);②高脂饮食对照组(HFC组);③高脂+6mg/kg/d白藜芦醇组(Res1组);④高脂+18mg/kg/d白藜芦醇组(Res2组)。SC组给予普通饮食,其余3组给予高脂高能量饮食。造模的同时开始药物干预,SC、HFC两组灌服生理盐水,Res1、Res2组给予白藜芦醇灌胃。每周称重、量体长一次,计算Lee’s指数。给药干预11周后,处死所有大鼠,收集血清用ELISA法测定血清BMP7水平;取生殖器周围白色脂肪组织称重,制备HE染色病理切片,光镜下观察白色脂肪组织形态学变化;并用RT-PCR法检测Sirt1、FoxO1、Akt mRNA的表达;用ELISA法检测组织匀浆中Sirt1、FoxO1、Akt水平;取皮下白色脂肪、肩胛间棕色脂肪组织并称重,用RT-PCR法检测UCP1、BMP7mRNA的表达,用ELISA方法检测组织匀浆中UCP1、BMP7水平。结果1.造模前各组大鼠之间体重及Lee’s指数无明显差异(p>0.05);高脂饮食造模后,HFC组体重及Lee’s指数较SC组显著增加(p<0.01),Res1、Res2组体重及Lee’s指数较HFC组均显著降低(p<0.01),接近SC组水平;与同组造模前相比,造模后第8周开始HFC组Lee’s指数明显增加(P<0.05,P<0.01),而SC、Res1、Res2组Lee’s指数在各时间段较造模前均无明显差异(P>0.05);2.HFC组大鼠生殖器周围白色脂肪组织及肩胛间棕色脂肪组织重量较SC组显著增加(P<0.01),Res1、Res2组白色及棕色脂肪重量较HFC组显著降低(P<0.01);3.HFC组大鼠白色脂肪组织中Sirt1 mRNA表达较SC组明显降低(P<0.01),Res2组Sirt1 mRNA表达较HFC组明显增高(P<0.01),但仍低于SC组(P<0.01);4.HFC组大鼠白色脂肪组织中Akt mRNA表达明显高于SC组(P<0.01),Res1、Res2组Akt mRNA表达较HFC组明显降低(P<0.05,P<0.01);5.HFC组大鼠白色脂肪组织中FoxO1 mRNA较SC组明显降低(P<0.01),Res1、Res2组FoxO1 mRNA明显高于HFC组(P<0.05,P<0.01),接近SC组水平;6.与SC组相比,HFC组大鼠白色及棕色脂肪组织中UCP-1 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Res1、Res2组大鼠白色及棕色脂肪组织中UCP1 mRNA表达较HFC组均明显增高(P<0.05,P<0.01),接近SC组水平;7.HFC组大鼠血清中BMP7水平较SC组明显降低(P<0.05);Res2组较HFC组明显增高(P<0.01),且高于SC组水平(P<0.01);8.大鼠白色脂肪组织匀浆中UCP1的水平与血清及白色脂肪组织匀浆中BMP7水平呈显著正相关(r=0.473,p=0.001;r=0.302,p=0.037);棕色脂肪组织匀浆中UCP1的水平与血清BMP7水平呈显著正相关(r=0.563,p=0.000)。结论1.高脂饮食饲养可能通过抑制Sirt1的分泌、促进Akt的表达,减少大鼠白色脂肪组织FoxO1的表达;2.白藜芦醇通过促进白色脂肪组织FoxO1的表达改善高脂饮食引起的超重状态,其机制不仅与促进Sirt1去乙酰化作用相关,可能还通过抑制PI3K-Akt磷酸化通路调控FoxO1的表达;3.白藜芦醇可以明显增加白色脂肪组织中UCP1的表达,可能与促进血清及白色脂肪组织中BMP7的表达相关。