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背景与目的心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是全球死亡和疾病负担的主要病因,近年来尽管抗心力衰竭药物不断更新,但心衰患者的住院率和死亡率依然居高不下,因此迫切需要新的治疗靶点药物以改善心衰患者的预后。《2021 ACC优化心力衰竭治疗决策路径专家共识》和《2021 ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南》均将钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制剂纳入心衰治疗一线用药,打破了传统治疗模式,开启了“四驾马车”时代。达格列净作为SGLT-2抑制剂代表药物之一,最初作为降糖药物在中国上市,但近年多项研究表明,达格列净除具有降糖作用外,还可以改善心肾功能、显著降低心力衰竭患者心血管死亡及因心力衰竭住院风险。2021年2月达格列净心衰适应症在中国获批,成为首个在中国用于治疗非糖尿病心衰患者的SGLT-2抑制剂,给心衰患者带来了新的希望和选择。目前国内报道达格列净的研究多在合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者群体中,随着达格列净心衰适应症在中国获批,本研究将确诊射血分数减低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF）未合并糖尿病患者也纳入研究对象,进一步研究达格列净对心力衰竭患者临床疗效和生存预后的影响,总结达格列净临床应用经验。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月于荆州市第一人民医院心内科出院诊断为心力衰竭的患者,根据纳入和排除标准选取218例,期间因失访（13例）、未坚持服药（2例）等原因剔除15例患者,共纳入203例。根据是否使用达格列净,分为达格列净组（102例）和对照组（101例）。所有患者均进行了健康宣教和抗心衰治疗,达格列净组包括每日口服达格列净10mg。记录入组患者的基本临床资料,随访患者用药6个月后血压、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,Hb A1c）,血清尿酸、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）,脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、血脂、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）及患者用药3个月、6个月后进行明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ）评分。比较两组患者入组后至末次随访时间前因心力衰竭住院或心血管死亡复合结局事件发生情况,采用Kaplan-Meier方法描绘两组的生存曲线,采用Log-Rank检验比较两组间结局事件发生的差异,运用Graph Pad Prism软件绘制生存曲线。同时比较两组药物相关性不良反应事件累计发生率。结果1.两组患者在年龄、性别,高血压、心肌梗死、房颤病史及家族史等方面无明显差异;达格列净组合并T2DM患者71例,不合并糖尿病患者31例,对照组合并T2DM患者50例,不合并糖尿病患者51例;两组基线血压、Hb A1c、血清尿酸、e GFR、血脂、BNP、LVEF、LVEDD、纽约心功能分级等方面无明显统计学差异（P＜0.05）。由于达格列净心衰适应症2021年2月才在中国获批,在不合并糖尿病患者中应用达格列净样本量尚不足,在达格列净组和对照组两组中例数相差较大,因此本研究未在合并T2DM和无糖尿病患者亚组中行全部基线资料分析。2.服药6个月后,达格列净组血压、血清尿酸、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）较治疗前下降,e GFR较治疗前升高,均具有统计学差异（P＜0.05）,对照组舒张压较治疗前降低（P＜0.05）,收缩压、血脂、血清尿酸、e GFR较治疗前无统计学差异。组间比较,达格列净组收缩压、血清尿酸降低更显著,e GFR升高更明显,具有统计学差异（P＜0.05）,血脂两组间无统计学差异。与治疗前相比,两组治疗6个月后BNP均下降（P＜0.05）,达格列净组LVEF明显升高（P＜0.05）,对照组LVEF变化无统计学差异;组间比较,达格列净组BNP降低、LVEF升高更显著（P＜0.05）,两组LVEDD变化无统计学差异（P＞0.05）。3.按照患者合并T2DM和不合并糖尿病,分别对达格列净组和对照组行亚组分析,较治疗前相比,达格列净组中合并T2DM患者治疗6个月后Hb A1c、BNP、LVEF、生活质量显著改善（P＜0.05）,e GFR、LVEDD变化无统计学差异;无糖尿病患者治疗6个月后BNP、LVEF、生活质量显著改善（P＜0.05）,Hb A1c、e GFR、LVEDD较治疗前无统计学差异。对照组中合并T2DM和无糖尿病患者治疗6个月后BNP、生活质量较治疗前均显著改善（P＜0.05）,Hb A1c、e GFR、LVEF、LVEDD较治疗前均无统计学差异。4.按照患者合并T2DM和不合并糖尿病,对达格列净组和对照组进行组间比较,亚组基线Hb A1c、e GFR、BNP、LVEF、LVEDD、MLHFQ评分均无统计学差异,在T2DM患者中,治疗6个月后达格列净组中e GFR、BNP、生活质量改善更显著（P＜0.05）,Hb A1c、LVEF、LVEDD两组间无统计学差异;在非糖尿病患者中,治疗6个月后达格列净组中e GFR、BNP、LVEF、生活质量改善更显著,Hb A1c、LVEDD无统计学差异。5.Log-Rank检验比较随访期内两组间结局事件差异,达格列净组无事件生存率高于对照组（P=0.003）,达格列净组心血管死亡累积发生率低于对照组（P=0.038）,达格列净组因心衰再住院累积发生率低于对照组（P=0.029）。随着结局事件发生率的降低,MLHFQ评分降低,生活质量显著提高,且随着时间的推移,患者的生活质量逐渐提高。6.随访期间,达格列净组出现2例血容量不足,3例泌尿系统感染,对照组出现4例血容量不足,1例泌尿系统感染,1例低血糖。发生低血糖患者合并T2DM,调整胰岛素剂量后好转。随访期间患者未出现酮症酸中毒、福尼尔坏疽等其他药物不良反应,两组不良反应事件发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论达格列净可改善心衰患者心肾功能,降低患者心血管死亡及心衰住院复合结局发生率,提高心衰患者生活质量。对于不合并糖尿病的射血分数降低型心衰患者,应用达格列净不会增加患者发生低血糖及其他药物不良反应风险。