目的脓毒症（Sepsis）是临床常见的危急重症,主要表现为多器官功能障碍。据统计,全球每年有超过3000万例sepsis患者,其中重症者占50%以上,合并心肌损伤是sepsis患者死亡的重要原因。褪黑素（Melatonin,MT）是一种被广泛研究和探讨的神经内分泌激素,该激素主要由松果体加工与合成。既往的研究表明,人类的睡眠周期、生殖系统的功能维持以及日常情绪的调节都有MT的参与。近年来有研究表明MT拥有强大的抗炎和抗氧化应激效应,并因此被用于多种心血管疾病的防治研究。此外,MT在sepsis心肌损伤领域的研究成果较少,其发挥作用的分子机制仍然不明确。因此,本研究采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的方式,构建sepsis心肌损伤细胞模型,探索MT对LPS诱导的心肌损伤的作用及分子机制,为临床防治该疾病提供新的见解。方法将H9C2分为对照组（Control）,单纯MT处理组（MT）,LPS干预组（LPS）和MT预处理后LPS干预组（MT+LPS）。Control组予以1x PBS,MT组予以200μmol/L的MT处理2h,LPS组用8μg/ml LPS干预24小时,MT+LPS组预先使用200umol/L的MT预处理2小时,后加入浓度为8μg/ml的LPS干预24小时。收集各组细胞上清液,通过酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）,白介素-6（interleukin-6,IL-6）,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）,丙二醛（malonyl dialdehyde,MDA）,试剂盒检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）。将干预后各组细胞通过细胞增殖毒性检测（Cell Counting Kit,CCK8）及细胞染色（TUNEL staining）,分别明确细胞增殖活性及焦亡情况,同时检测胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。留取各组细胞蛋白,通过蛋白免疫印记（western Blot,WB）明确焦亡相关蛋白（NLRP3,Caspase-1,GSDMD）和炎症反应蛋白（i NOS,COX-2,NF-κB和p-NF-κB）的表达情况。结果1.四组不同处理的细胞中,Control组和MT组细胞活性良好,LDH释放量低;LPS组细胞活性较Control组明显下降,LDH释放显著增加;MT+LPS组细胞活性较LPS组显著增加,LDH释放下降。2.Control组和MT组上清液中各种炎症相关因子含量均处于较低水平;LPS组上清液中炎症因子含量较Control组显著增加;MT+LPS组较LPS组,各炎症因子含量明显下降。3.Control组和MT组,SOD活性高、MDA含量较低,心肌细胞内ROS水平较低;LPS组较Control组,SOD活性显著降低,MDA及心肌细胞内ROS水平明显增加;MT+LPS组较LPS组而言,SOD活性有所恢复,ROS水平和MDA浓度显著降低。4.Control组及MT组,i NOS,COX-2,p-NF-κB,NLRP3,Caspase-1和GSDMD表达量较低;LPS组较Control组,焦亡蛋白显著上调,炎症相关蛋白表达增加,NF-κB通路活化明显;MT+LPS组较LPS组而言,心肌细胞内上述蛋白的表达显著降低,NF-κB活化程度较低。结论1.MT可有效缓解LPS诱导的心肌细胞损伤;2.MT可有效抑制NF-κB/i NOS/COX-2介导的心肌细胞炎症反应和减少ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD依赖的心肌细胞焦亡,从而缓解LPS诱导的心肌细胞损伤。