第一部分肥胖大鼠模型　　目的：高脂饲料建立营养性肥胖大鼠模型。　　方法：普通饲料(能量352kcal/100g)和高脂饲料(猪油20％，能量493kcal/100g)分别饲养清洁级健康雄性SD大鼠，80天后高脂饮食组大鼠体重>普通饮食组平均体重+1.5倍标准差和 Lee’s指数>普通饮食组平均Lee’s指数+1.5倍标准差者为肥胖大鼠，普通饮食的大鼠为普通大鼠。留取血清检测造模前后血糖血脂的变化。　　结果：①高脂饲养可致大鼠明显肥胖；②肥胖大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白明显高于普通大鼠（P<0.01），高密度脂蛋白低于普通大鼠（P<0.01），其中血脂异常程度远较血糖异常程度高，且以低密度脂蛋白升高幅度为著(130%)，其次是甘油三酯(26%)和总胆固醇(12%)。　　结论：利用高脂饲料可以建立饮食诱导的肥胖大鼠模型，这种肥胖大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。　　第二部分糖皮质激素对普通大鼠和肥胖大鼠下丘脑食欲调节肽NPY、AGRP、CART mRNA表达的影响　　目的：探讨糖皮质激素对普通大鼠和肥胖大鼠下丘脑食欲调节肽神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）、agouti相关蛋白（agouti-related protein, AGRP)、受可卡因和安非他明调节的转录肽（cocaine and amphetamine-regulated transcript, CART）mRNA表达水平的影响。　　方法：普通大鼠和肥胖大鼠分别随机分为生理盐水组、小剂量组和大剂量组，分别连续20天腹腔注射生理盐水0.2ml/100g、琥珀酸氢化可的松5mg/kg和15mg/kg。观察其摄食、体重、血糖血脂、胰岛素的变化；实时荧光定量PCR法测定下丘脑NPY、AGRP、CART mRNA的表达水平。　　结果：①注射糖皮质激素后普通大鼠和肥胖大鼠体重均减轻，大剂量糖皮质激素组尤为显著。大剂量糖皮质激素注射第2天肥胖大鼠即有体重减轻（P<0.05），普通大鼠则在第5天开始有体重减轻（P<0.05），这种体重减轻持续到处理结束；②注射大剂量糖皮质激素后普通大鼠和肥胖大鼠的平均摄食量较盐水组减少（P<0.05）。肥胖大鼠逐日累积摄食量在注射大剂量糖皮质激素第10天与生理盐水组比较即有显著减少，普通大鼠自第16天起开始有显著性差异，这种差异性减少持续到注射结束。③连续20天用大剂量糖皮质激素可使普通大鼠和肥胖大鼠的血糖、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、胰岛素较盐水组显著升高（P<0.01），高密度脂蛋白显著降低（P<0.001）；④大剂量糖皮质激素可使普通大鼠和肥胖大鼠下丘脑组织中促进食欲肽NPY、AGRP mRNA和抑制食欲肽CART mRNA的表达水平显著低于盐水组(P<0.05)。给予小剂量糖皮质激素后，肥胖大鼠下丘脑组织食欲调节肽NPY、AGRP和CART mRNA的表达量与生理盐水组相比，差异无显著性；普通大鼠下丘脑组织中NPY、AGPR mRNA的表达水平较生理盐水组明显下降（P<0.05），而普通大鼠CART的表达较生理盐水组并没有显著的下降。　　结论：应用大剂量糖皮质激素使肥胖大鼠和普通大鼠食欲下降，体重减轻，出现明显的糖脂代谢紊乱及高胰岛素血症，下丘脑促进食欲肽NPY、AGRP和抑制食欲肽CART mRNA的表达均下降。小剂量糖皮质激素使普通大鼠下丘脑促食欲神经肽NPY、AGRP mRNA的表达均下降。