α-干扰素治疗慢乙肝停药时乙肝表面抗原水平预测停药后应答

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研究背景:目前治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的两大类抗病毒药物包括口服的核苷(酸)类药物(nucleoside(acid)analogues,NAs)及α-干扰素(interferon,α-IFN),α-干扰素的优势在于乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除率及乙型肝炎 e抗原(Hepatitis B envelop antigen,HBeAg)血清学转换率高于NAs。[4-9]α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者停药时HBsAg水平,可否作为预测其长期结局及停药后应答,目前相关研究较少。[21]目的:根据IFN治疗CHB停药时HBsA g水平预测其长期结局及停药后应答。方法:收集南方医科大学南方医院感染科2010年12月至2017年12月份采用IFN治疗的CHB患者的临床资料,分析停药时HBsAg定量水平(0.05200IU/aml[组3])与停药后5年随访应答的关系。结果:停药时总体平均HBsAg水平为2.4±1.7 1g IU/ml,22.4%的患者HBsAg水平>0.05 IU/ml且≤10IU/ml。组1、组2、组3停药后5年的HBsAg累计转阴率分别为30.4%、9.8%、0%(P<0.001)。停药时HBsAg>10IU/ml的停药后HBsAg清除阴性预测值高达97.9%。三组APRI指数在随访第5年时有统计学差异,其中停药时HBsAg≤10IU/ml的患者APRI指数最小(0.2±0.1,P=0.043),并且停药时HBsAg≤10IU/ml与HBsAg清除的长期结局比较显示,APRI指数在随访期间均无统计学差异。停药后实现HBsAg清除的患者,与基线HBsAg低水平(P<0.001)、治疗24周HBsAg下降>1 lg IU/ml(P=0.001)、停药时HBsAg≤10IU/ml显著相关(P=0.001)。基线ALT高水平(P=0.016)、HBV DNA低水平(P=0.004)、HBsAg低水平(P=0.019)、治疗24周HBsAg下降>1 lgIU/ml(P<0.001)与HBV DNA下降>2 1g IU/ml(P=0.001)的患者在IFN停药时较容易达到HBsAg≤10IU/ml。组1在停药随访期间HBsAg平均动态水平均≤10IU/ml,其中在停药半年、1年、2年、3年、4年、5年分别有5.3%、12.5%、21.4%、25%、26.8%、30.4%患者实现HBsAg清除,随访期间未观察到有HBsAg阴转患者复发。结论:IFN治疗CHB患者停药时HBsAg的水平可作为α-干扰素治疗的监测指标。停药时HBsAg水平≤10IU/mL,治疗后HBsAg清除率高。对于不愿意延长α-干扰素治疗的患者,当HBsAg水平降至≤10IU/mL时,可考虑停药随访。
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