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目的:Nesfatin-1是一种含有82个氨基酸的厌食肽,在下丘脑弓状核(ARC)内有nesfatin-1免疫阳性神经元的表达。下丘脑室旁核(PVN)和ARC均是调控摄食和胃肠运动的重要核团,且这两个核团间有往返纤维联系。但ARC-PVN nesfatin-1神经通路是否参与胃运动、胃酸分泌调控仍不清楚。本研究目的是观察ARC-PVN间是否存在nesfatin-1神经或功能通路,且该通路是否参与胃传入信息和胃运动、胃酸分泌等功能调控。方法:1.采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化技术,观察ARC-PVN nesfatin-1神经通路的构成;2.采用单细胞微电泳药物、核团电刺激、以及单细胞外放电记录等方法,观察ARC-PVN通路中nesfatin-1、黑色素浓集激素(MCH)或黑色素浓集激素受体-1(MCHR1)拮抗剂PMC-3881-PI对PVN内GD神经元放电活动的影响及潜在机制;3.采用核团微量注射药物、核团电刺激、胃酸和在体胃运动测定等方法,观察ARC-PVN通路中nesfatin-1对大鼠胃酸分泌和胃运动的影响及潜在机制。结果:1.荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化结果显示,ARC-PVN间有神经纤维联系,ARC内荧光金(FG)与nesfatin-1免疫阳性神经元共存,提示,ARC内nesfatin-1免疫阳性神经元可发出神经纤维投射至PVN。2.单细胞电生理研究结果显示,在PVN内共记录到182个GD神经元,其中116个神经元为胃扩张兴奋神经元(GD-E),44个神经元为胃扩张抑制神经元(GD-I),提示PVN可接受来自胃牵张传入信息。3.PVN内微量注射MCH,在116个GD-E神经元中,有71个神经元(71/116,61.21%)放电频率显著增高(P<0.05),另有35个神经元放电频率显著降低(P<0.05)。在66个GD-I神经元中,有37个神经元(37/66,56.06%)放电活动显著降低(P<0.05),另有11个神经元放电频率显著增加(P<0.05)。4.PVN微量注射nesfatin-1,在71个MCH-兴奋性/GD-E神经元中,有44个神经元(44/71,61.97%)放电活动明显减弱(P<0.05),15个神经元(15/71,21.12%)放电活动显著增强(P<0.05)。在35个MCH-抑制性/GD-E神经元中,有16个神经元(16/35,45.71%)放电活动显著增强(P<0.05),另有7个神经元(7/35,20.00%)放电活动显著降低(P<0.05);PVN中微量注射nesfatin-1,在35个MCH-兴奋性/GD-I神经元中,有21个神经元(21/37,56.75%)放电频率显著增强(P<0.05),9个神经元(9/37,24.32%)放电活动显著降低(P<0.05)。在11个MCH-抑制性/GD-E神经元中,3个神经元(3/11,27.27%)放电活动显著增强(P<0.05),另有6个神经元(6/11,54.55%)放电活动显著减弱(P<0.05);且nesfatin-1对于MCH-反应性/GD神经元放电活动的影响可被MCHR1受体拮抗剂PMC-3881-PI部分阻断。提示,nesfatin-1可调控PVN内MCH-反应性/GD神经元的放电活动,且该效应可能通过MCHR1受体信号通路。5.电刺激ARC可引起85.71%(42/49)nesfatin-1-抑制性/MCH-兴奋性/GD-E神经元兴奋,其放电频率从3.06±0.97 Hz增加到9.87±2.44 Hz(P<0.05)。电刺激ARC可抑制10.20%(5/49)nesfatin-1-抑制性/MCH-兴奋性/GD-E神经元的放电活动(P<0.05),但另有2个nesfatin-1-抑制性/MCH-兴奋性/GD-E(2/49,4.08%)放电活动无显著改变(P>0.05)。电刺激ARC可兴奋31个nesfatin-1-抑制性/MCH-抑制性/GD-I神经元(31/36,86.11%)放电活动,其放电频率从2.96±0.88 Hz增加到8.76±2.05 Hz(P<0.05),并抑制4个nesfatin-1-抑制性/MCH-抑制性/GD-I神经元(4/36,11.11%)放电(P<0.05),另有1个神经元(1/36,2.78%)放电频率无显著改变(P>0.05)。在PVN内预先注射-nesffatin-1抗体,可部分阻断电刺激ARC诱导的细胞放电改变。提示,ARC-PVN通路中nesfatin-1可参与调控MCH/GD神经元的兴奋活动。6.PVN微量注射nesfatin-1,大鼠胃运动或胃酸分泌显著减弱(P<0.05-0.01);但PVN注射PMC-3881-PI,可显著减弱nesfatin-1对大鼠胃运动或胃酸分泌的抑制效应(P<0.05-0.01)。电刺激ARC,大鼠胃收缩幅度和收缩频率显著增强(P<0.05-0.01),胃酸分泌明显增多(P<0.05-0.01);但若预先PVN注射PMC-3881-PI或nesfatin-1抗体,可显著减弱电刺激诱导的这种兴奋效应(P<0.05)。结论:ARC-PVN间存在nesfafin-1神经和功能通路;该通路可接收来自胃牵张传入信息,并可发出传出冲动参与神经元兴奋性、胃运动以及胃酸分泌调控,且黑色素浓集激素可能也参与了该调控过程。