【摘 要】
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研究背景和目的超重/肥胖会引发代谢紊乱,增加2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病等疾病的风险,但肥胖人群中也存在代谢正常,代谢异常的人群也存在体重正常。根据超重/肥胖状态和代谢状态两种属性,将人群分为四个表型:即代谢正常体重正常（Metabolically normal with normal weight,MNNW）、代谢正常超重/肥胖（Metabolically normal with over-w
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研究背景和目的超重/肥胖会引发代谢紊乱,增加2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病等疾病的风险,但肥胖人群中也存在代谢正常,代谢异常的人群也存在体重正常。根据超重/肥胖状态和代谢状态两种属性,将人群分为四个表型:即代谢正常体重正常（Metabolically normal with normal weight,MNNW）、代谢正常超重/肥胖（Metabolically normal with over-weight/obesity,MNO）、代谢异常体重正常（Metabolically abnormal normal weight,MANW）和代谢异常超重/肥胖（Metabolically abnormal over-weight/obesity,MAO）。其中,MNO和MANW表型与2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病以及全死因死亡的关联结论尚不一致,他们与这些疾病及死亡风险的关联,以及针对该表型人群健康管理的策略仍然是目前研究的热点。本研究基于开滦队列和浙江代谢综合征队列的数据,描述队列成员基线不同代谢超重/肥胖表型的分布情况,研究不同代谢超重/肥胖表型的人群与2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病以及全死因死亡的前瞻性关联。材料与方法本研究共纳入开滦队列和浙江代谢综合征队列中有完整基线调查信息的102037名研究对象。肥胖的定义为BMI≥28.0 kg/m~2,超重的定义为24.0≤BMI＜28.0 kg/m~2,正常体重的定义为18.5≤BMI＜24.0 kg/m~2。代谢异常的定义为有两个或两个以上的异常成分（高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、高收缩压或舒张压或使用抗高血压药物治疗或抗糖尿病治疗）。采用Cox比例风险模型,调整主要混杂因素的MNO和MANW与疾病发病和全死因死亡风险比（HR）以及95%置信区间（95%CI）。通过荟萃分析计算两个队列的总体风险HR。研究结果研究对象平均随访时间为9.9年,共随访到11653名2型糖尿病,4329名脑卒中,1474名心血管疾病病例和6885人死亡。调整混杂因素后,与MNNW人群相比,MNO和MANW人群的2型糖尿病的风险合并HR（95%CI）分别为2.06（1.82-2.33）和3.01（2.72-3.34）。MANW组的2型糖尿病风险显著低于MAO,但高于MNO组（P＜0.05）。与MNNW人群相比,MNO和MANW人群的脑卒中的风险合并HR（95%CI）分别为0.76（0.37-1.57）和1.82（1.59-2.07）。MANW组的脑卒中风险显著低于MAO组,但高于MNO组（P＜0.05）。这些关联在脑梗死和脑出血亚型中仍然存在。与MNNW人群相比,MNO和MANW人群的心血管疾病的风险合并HR（95%CI）分别为0.88（0.59-1.30）和1.70（1.31-2.02）。MANW组的心血管疾病风险显著低于MAO组,但高于MNO组（P＜0.05）。与MNNW人群相比,MNO和MANW人群的全死因死亡的风险HR（95%CI）分别为0.93（0.81-1.07）和1.34（1.22-1.48）。MANW组的全死因死亡风险显著高于MAO组和MNO组（P＜0.05）。在体重正常人群中,随着代谢异常组分数目的增加,2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病和全死因死亡的风险增加。结论代谢正常超重/肥胖发生远期事件的风险比代谢异常超重/肥胖更低。不论超重/肥胖与否,代谢异常都会增加2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病发病和全死因死亡的风险。与代谢正常体重正常人群相比,体重正常代谢异常人群（瘦胖子）增加2型糖尿病、脑卒中、心血管疾病发病和全死因死亡的风险,且随着代谢异常组分数目的增加而增加。
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