MMP13在关节炎软骨中的表达及RNAi对其抑制作用的实验研究

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目的研究大鼠佐剂性关节炎模型中爪部跖趾关节及膝关节的软骨及滑膜中的MMP3、MMP9、MMP13及TIMP-1在不同时期的表达情况。方法制作大鼠佐剂性关节炎模型25只,分别于造模第1,2,5,7,9周各处死5只。取注射足(患爪)的跖趾关节和同侧膝关节的软骨及邻近滑膜,用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)的方法检测MMP3、MMP9、MMP13及TIMP-1的mRNA表达,同时取患侧爪部跖趾关节和膝关节软骨行病理切片检查。结果造模第1、2周,患爪的软骨及滑膜中MMP3、MMP13均有表达,且在第1周,MMP3相对表达水平较MMP13高,第5周MMP3尚有表达,MMP13未测到表达,第7周MMP3,MMP13均无表达。患爪滑膜及软骨中TIMP-1直到第7周才测到表达,MMP9表达不稳定。膝关节可以测到TIMP-1,各时间段均未测到MMP3、MMP9及MMP13的表达。病理光镜下第9周患爪部跖趾关节滑膜可见炎性反应,患爪和膝关节的软骨无明显改变。结论在大鼠佐剂性关节炎模型早期,患爪的跖趾关节滑膜和软骨可以检测到MMP3,MMP13的持续表达,后期TIMP-1表达上升,推测MMP-TIMP1的平衡关系紊乱可能在软骨破坏过程中起重要作用。但是患爪和膝关节无骨组织、软骨破坏,说明MMP对软骨胶原及基质的降解是一个长期过程。第二部分MMP13在兔膝关节创伤性骨性关节炎软骨细胞中表达的实验研究目的观察在兔膝关节创伤性骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞中是否有MMP13、Ⅱ型胶原、Ⅹ型胶原以及aggrecan的mRNA和MMP13的蛋白表达。
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