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1．血管内皮生长因子家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义 目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。 方法 采用逆转录—聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术对2000.11～2001.8在本院手术的47例乳腺癌标本和11例乳腺良性病变标本中VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及其受体FLT-1、FLK-1、FLT-4、神经纤维因子(neuropilin, NP)-1、NP-2、可溶性FLT-1(soluble FLT-1, sFLT-1)mRNA的表达进行检测，并分析其与乳腺癌临床病理因素的相关性。 结果 在良恶性乳腺组织中均检测到VEGF-A 121、165mRNA的表达，两者在乳腺癌组织中表达水平为0.420±0.133、0.291±0.094，高于良性乳腺组织0.196±0.067(P=0.000)、0.206±0.058(P=0.001)；在乳腺癌组织中，VEGF-A 121 mRNA表达高于VEGF-A 165(P=0.000)，而在良性乳腺组织中两者表达水平无明显差异(P=0.666)。VEGF-B167mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中100％表达，VEGF-B186 mRNA在乳腺癌组织中37/47(78.7％)表达，在良性乳腺组织中6/11(54.5％)表达；VEGF-B167 mRNA在乳腺癌组织及良性乳腺组织中的表达水平分别为0.222±0.078和0.176±0.062，在乳腺癌组织中表达水平似乎高于良性乳腺组织，但统计学上无显著差异(P=0.077)，VEGF-B186 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平为0.167(0.080～0.219)，高于良性乳腺组织0.071(0.000～0.156)(P=0.010)。VEGF-C mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达率分别28/47(59.6％)和2/11(18.2％)，乳腺癌组织高于良性乳腺组织(P=0.013)。VEGF-D mRNA在乳腺癌及 南京医科人学博1：学位论文良性乳腺组织中的表达率分别为 24／47（51．1％）和 1／11（9．10人乳腺癌组织高于良性乳腺组织（P＝0刀16）。FLT一 在乳腺癌组织中的表达率为偶 ／’z（sa．ac／o厂 而在良性乳腺组织中未见表达（P＝0．012）。FLK－lmRNA在乳腺癌组织中勺表达率为12／47门5．5％厂而在良性乳腺组织中未见表达（P＝0刀97＊ FLT＊ mRNA在乳腺癌组织中的表达率为24／47（51．1％厂 而在良性乳腺组织中未见表达（P－0．002）。NP－lmRNA在乳腺癌组织中勺表达率为23／47（48．90），而在良性本腺组织中未见表达（P－0．002）。NP－2mRNA有 ac，al7／a22两种异构体，在乳腺癌组织中的总表达率为27／47（57．40），而在良性乳腺组织中未见表达（P＝0．001）。SFLT－1mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达率分别为 35／47（74．5％）和 8／11（72．7y），表达水平分别为 0．348（0．000—0．457）和 0．366（0．000～0．353），两者无显著差另IJ（P－0．401）。李腺癌组织中VEGF－A 121、165、VEGF－B167、186、FLT－1、FLK－1、NP－1、NP－2mervn表达与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期、雌、孕激素受体状况之间无明显相关性。乳腺癌组织中VEGF．C（P－O＊37）、VEGFD（P－0＊12）、FLT．4 mRNA（P－0＊12）表达与淋巴结转移状况有相关性，与其它临床病理因素无相关性。乳腺癌组织中 FLT－4 mRNA表达与 VEGF－C（P－0．028）、VEGF－D mRNA （P＝0．029）表达有相关性。结论 乳腺癌组织中 VEGF－A、VEGF－B、VEGF－C、VEGF－D及其受体FLTI、FLK－1、F旧、NP－1、NP－2 mRNA 勺表达水平有不同程度的升高，提示这些因子及受体在乳腺癌的血管生成和淋巴管生成中起着重要的作用。2．血管内皮生长因子家族及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达 及意义目的 研究血管内皮生长因子家族及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化的方法对 60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织中 VEGF－A、VEGF－C、FLTI、PCNA 蛋白、微血管密度 （microvascular density MVD）、微淋巴管密度（microlymphaticdensity，MLD）进行研究，并探讨它们之间勺相关性及与乳腺癌临床 2 南京医科人学博卜学位论义病理因素之间的相关性。结果 乳腺癌组织中 VEGF－A蛋白表达水平为 8（6～9），高于良ti穿腺组织 3（2．25—4）（P－0＊00）；李腺癌组织中的 VEGFC蛋白表达水平为 6（4～8），高于良性乳腺组织 3（2～4）（P。0＊01）；乳腺癌组织中血管内皮细胞 FLT＊蛋白表达阳性率为 35／60（58石％），高于良性乳腺组织 3／12（25％）（P＝0．035），一些乳腺癌细胞中也有不同程度 FLTI蛋白表达；乳腺癌组织中 PCNA表达水平为 8（6—9），高于良性乳腺组织 4（3～6）（P－0．001）。李腺癌组织中 MVD为 10（7．25—15．75），明显高于良性乳腺组织 6．5（3—9．5）（P－0＊07）Z 寻腺癌组织中MLD为6（4—8），明显高于良性乳腺组