原发免疫性血小板减少症中pDC/mDC对CD4~+T细胞调节作用的研究

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目的:原发免疫性血小板减少症(Primary immune thrombocytopenia,ITP)发病机制复杂多样,近年来,T细胞免疫成为研究热点,本文通过分析ITP患者中pDC/mDC亚群比例与Th1/Th2、Th17/Treg细胞及其相关细胞因子、转录因子的表达情况和相关关系,从而探讨其对Th1/Th2、Th17/Treg细胞分化的调节作用。方法:纳入新诊断的ITP患者30例和健康体检者20例,采用流式细胞术(FCM)分别检测外周血mDC、pDC、Th1、Th2、Th17、Treg细胞占外周血单个核细胞(PBMC)的比例,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测外周血血清中细胞因子IL-12、IL-23、IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β的水平,应用RT-PCR检测外周血中IL-12p40、IL-12p35、IL-23p19、T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3的mRNA表达量。结果:(1)与健康对照组相比,ITP患者组pDC减少(P=0.004),mDC无明显变化(P=0.681),pDC/mDC比值减少(P=0.001);IL-12、IL-23水平增高(P<0.001,P<0.001);IL-12p40、IL-12p35、IL-23p19的表达量均增高(P=0.014,P=0.043,P<0.001)。(2)与健康对照组相比,ITP患者组Th1、Th17细胞比例增高(P=0.001,P=0.031),IFN-γ、IL-17水平升高(P=0.025,P=0.005),T-bet、RORγt表达量升高(P=0.018,P<0.001);Th2、Treg细胞比例下降(P=0.007,P<0.001),IL-4、TGF-β水平降低(P=0.028,P=0.042),GATA-3表达量升高(P<0.001),Foxp3表达量升高(P=0.587)。(3)Pearson相关性分析显示:(1)总DC比例与IL-12呈正相关(r=0.526,P=0.003);IL-12与血小板计数呈负相关(r=-0.492,P=0.032);IFN-γ与血小板计数呈负相关(r=-0.415,P=0.028)。(2)总DC比例与IL-23呈正相关(r=0.501,P=0.005),IL-23与IL-17呈正相关(r=0.489,P=0.006),IL-23与血小板计数呈负相关(r=-0.564,P=0.001)。结论:pDC/mDC失衡及其相关细胞因子IL-12、IL-23水平升高使初始CD4~+T细胞向Th1、Th17细胞分化相对增多可能是ITP患者体内Th1/Th2及Th17/Treg失衡的机制之一。
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