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肺癌是当今世界对人类健康和生命威胁最严重、最常见的恶性肿瘤之一。由于吸烟、空气污染、职业致癌因子及电离辐射等原因,肺癌的发病率明显增高,在城市占恶性肿瘤的首位,在农村是上升最快的肿瘤,占第三位。由于缺乏有效的早期诊断方法,临床诊断的肺癌多为晚期,近年虽然采取了手术、化疗及放疗等综合治疗,但肺癌的治疗效果不佳,预后仍然很差。因此,寻找一些有价值的肿瘤分子标志物对早期诊断、临床治疗和随访具有潜在的应用价值。核干细胞因子(Nucleostemin,NS)基因[1]是一个P53结合蛋白,表达于干细胞、变异细胞和肿瘤,对维持干细胞和肿瘤细胞的继续增殖起了重要作用。文献报道[2,3],NS表达量的增高与多种恶性肿瘤的恶性程度相关,而在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况尚不清楚。因此,本研究检测NS基因在NSCLC组织中的表达情况,并进一步研究NS与鼠双微染色体2(murine double minute 2,MDM2)在肺腺癌组织中表达的相关性。第一部分非小细胞肺癌组织中NS基因mRNA及蛋白表达的检测目的:探讨NS基因在NSCLC组织中的表达及临床意义。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerasechain reaction,RT-PCR)及免疫组织化学SP法检测在NSCLC和癌旁正常组织中NS基因的表达,并分析与NSCLC患者临床病理的关系。结果:在NSCLC中NS mRNA及蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织的表达水平。NS蛋白的表达与NSCLC的组织类型及分化程度相关,腺癌的表达率明显高于鳞癌,在低分化中的表达率明显高于中、高分化的表达率。结论:NS基因mRNA及蛋白在NSCLC中高表达,细胞分化越差,NS基因表达水平越高,NS基因与NSCLC的发生、发展相关。第二部分NS与MDM2在肺腺癌组织中的表达及意义目的:探讨NS与MDM2在肺腺癌组织中的表达,分析其相关性及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测肺腺癌组织中NS和MDM2蛋白的表达。结果:NS和MDM2蛋白在肺腺癌组织中的表达率明显高于癌旁正常组织。二者的阳性表达均与组织学分级相关,并且表达呈正相关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关。结论:NS基因的高表达对肺腺癌细胞的恶性增殖发挥了重要作用,可能是通过p53通路对细胞周期影响而实现的。