背景Oddi括约肌(SO)是位于胆管、胰管和十二指肠结合部位的神经肌肉复合体,是胆汁和胰液的最终流出道。Oddi括约肌功能障碍(sphincter of Oddi dysfunction, SOD)是目前临床上困扰着患者和医生的一种常见疾病,是胆囊切除术后腹痛的主要原因,也是一些胆石症患者行内镜下括约肌切开(EST)及胆肠吻合术的主要原因,大多数学者倾向于将其分为SO狭窄和SO功能紊乱两种情况。前者为括约肌的部分或全部狭窄,由慢性炎症和纤维化所致,与胰腺炎、胆道结石所致的乳头损伤、胆总管手术时创伤有关;后者为括约肌高压带的周期性功能阻滞,多是由于括约肌痉挛、肥大或去神经所致。完整的SO结构和正常的运动对调节胆汁分泌、预防胆道感染是至关重要的,随着内镜下SO测压及SO肌电记录技术的发展与进步,对其生理及病理生理状态下的活动开始有了一定的认识,而且随着对良性疾病行EST或胆肠吻合术后返流液具有潜在的促癌活性的逐渐认识,如何准确的鉴别SO狭窄和SO功能紊乱,以及尽可能的保留SO的结构和功能完整成为SOD诊断和治疗的难题。为此,本实验通过模拟临床SO狭窄产生的机制,人为建立犬SO器质性狭窄模型,观察狭窄后犬Oddi括约肌胆道动力学和电生理的变化,总结规律,为相关疾病的临床诊疗实践提供合理的理论依据。目的探讨犬Oddi括约肌狭窄模型的建立方法及其对胆道动力学和肌电活动的影响,为临床内镜下SOD的诊断和治疗提供理论依据。方法禁食16～18h成年杂种犬麻醉后,超声测量胆总管管径,实验组采用经腹行十二指肠系膜对侧切开十二指肠,寻找乳头,采用自制损伤工具插入胆道人为机械性损伤SO后缝合十二指肠、关腹。术后禁食、抗炎、补液2天,饲养28d。对照组仅行开腹十二指肠切开缝合术,不做损伤,其余操作同实验组。所有动物术前和术后1、3、7、14、28d分别抽血查肝功。检测指标包括:ALT,AST,GGT,ALP,TBIL,DBIL,28d后再次麻醉下行超声测量胆总管管径及开腹行SO测压和肌电测量.最后切取SO及周围组织行病理检查。用压力波形分析软件及肌电图形分析软件对得到的数据进行分析。结果实验组术后28d肝功能TBIL、DBIL、GGT、ALP明显高于术前,超声测量胆总管管径高于术前,病理检查发现括约肌组织结构紊乱、纤维化,而对照组均无明显变化。在胆道动力学上,实验组胆总管内压(25.10±8.04)mmHg较对照组(10.95±3.56)mmHg升高(P<0.05);试验组SO基础压(36.20±7.34)mmHg较对照组(12.50±3.26)mmHg升高(P<0.05);试验组SO收缩幅度(7.69±1.87)mmHg较对照组(22.83±5.77)mmHg降低(P<0.05);试验组收缩频率(15.93±2.11)次/分较对照组(5.93±2.52)次/分升高(P<0.05);试验组收缩时间(3.34±0.62)S较对照组(6.93±2.51)S缩短(P<0.05)。在肌电活动上,实验组SOE快波幅度(22.63±13.45)μV与对照组(54.88±16.23)μV相比幅度降低(P<0.05);实验组慢波幅度(21.50±12.04)μV与对照组(38.25±12.02)μV相比幅度降低(P<0.05)。试验组快波和慢波频率与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论1.模拟临床SO狭窄产生机制,用机械损伤的方法成功建立了犬SO狭窄模型,并通过测量胆总管管径,化验肝功能变化,和病理改变验证了模型成功。通过病理分度,解决了制作模型一致性的问题。本模型具有手术简便易操作,重复性好,术后便于管理等诸多优点,是用于本课题实验的稳定可靠的研究平台。2.在SOM方面:与对照组相比,SO器质性狭窄后胆总管内压、SO基础压均有显著升高,但收缩的幅度则下降,收缩频率增加。我们认为狭窄后胆道梗阻,括约肌纤维化、疤痕化、挛缩造成胆总管内压力和括约肌基础压力的升高,但发生器质性损伤的括约肌组织发生纤维化,其弹性下降,收缩能力低于正常肌纤维组织才造成了SO狭窄后收缩幅度的下降。3.在SOE方面:与对照组相比,狭窄后测量SOE,快波和慢波幅度均缩小,而频率未发现明显差异。由于SO结构紊乱,纤维化,细胞的直径、细胞的电阻和相邻细胞之间的直接电联系也发生了改变,其兴奋性的产生和传导都受到了影响,是其SOE改变的原因。4.本实验模拟临床SO狭窄产生的机制,成功制作了SO狭窄模型,并就胆道动力学和SO肌电变化做了初步探讨,为临床上SO器质性狭窄和功能性紊乱的鉴别诊断提供了一些实验基础。