缺血后处理对骨骼肌缺血再灌注损伤的影响

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目的探讨缺血后处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的影响和应用缺血后处理的时机以及缺血后处理和缺血预处理这两种缺血再灌注损伤干预方法相互之间的关系。方法将48只大鼠随机分成6组,采用切断患肢全部皮肤、肌肉和神经,保留患肢股动静脉的动物模型,通过夹闭和开放股动静脉造成骨骼肌缺血和再灌注损伤,通过测定骨骼肌缺血4小时,再灌注1小时后血清丙二醛(MDA)、骨骼肌髓过氧化物酶(MPO),再灌注6小时后骨骼肌的死亡程度以及凋亡程度和再灌注骨骼肌中Bax、Bcl-2的表达水平来观察缺血后处理和缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的影响,同时应用缺血后处理和缺血预处理这两种干预方法相互之间的关系,以及再灌注5分钟后应用缺血后处理是否对骨骼肌缺血再灌注损伤有保护作用。结果对骨骼肌缺血4小时再灌注6小时的损伤,再灌注开始后即刻应用30秒缺血、30秒再通,三次循环的缺血后处理对骨骼肌的缺血再灌注损伤即有保护作用,不仅减少了骨骼肌再灌注区域中性粒细胞浸润(MPO)和血清氧自由基水平(MDA)水平,而且减少了骨骼肌的死亡程度和凋亡程度,骨骼肌再灌注区域抗凋亡因子Bcl-2升高,而促凋亡因子Bax水平没有明显变化;骨骼肌缺血4小时前应用缺血10分钟、再通10分钟,三次循环的缺血预处理也能减少了骨骼肌再灌注区域MPO和血清MDA水平,但是缺血预处理减少再灌注区域MPO和血清MDA的程度相比缺血后处理低,缺血预处理也能减少了骨骼肌缺血再灌注后再灌注区域的骨骼肌死亡和凋亡程度,结果与缺血后处理相同;同时应用缺血预处理和缺血后处理后,骨骼肌缺血再灌注区域MPO和血清MDA水平,骨骼肌的死亡程度和凋亡程度与单独应用缺血后处理相同,缺血后处理与缺血预处理并没有明显的累加关系;再灌注5分钟后应用缺血后处理并没有降低骨骼肌缺血再灌注区域的MPO和血清MDA水平,也没有降低骨骼肌缺血再灌注后的死亡程度和凋亡程度,与直接缺血再灌注组相同,对骨骼肌缺血再灌注损伤并没有保护作用。结论骼肌缺血后再灌注开始前立刻应用缺血后处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤有一定的保护效果,不仅可以减少骨骼肌缺血再灌注损伤后的坏死,还可以减少骨骼肌的凋亡;缺血后处理应用时机非常重要,缺血后开始再灌注5分钟后应用缺血后处理则失去对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护效果;在长时间缺血前应用缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤也有一定的保护效果,但是同时应用缺血预处理和缺血后处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用与单独应用缺血后处理或缺血预处理相同,并没有明显的累加效果。
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