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目的：采用SD大鼠皮下注射四氯化碳（CCl4）法，建立大鼠早期肝纤维化模型，为肝纤维化实验研究提供可靠的动物模型；探讨以抗α5β1整合素受体单克隆抗体修饰的超微型超顺磁性氧化铁纳米颗粒（ultrasmall superparamagnetic iron oxide, USPIO）作为特异性分子探针(α5β1-USPIO)，对大鼠早期肝纤维化活化肝星状细胞（hepaticstellate cells, HSCs）进行活体内磁共振靶向分子显像的可行性。材料和方法：（1）大鼠建模：30只大鼠经腹部皮下注射40%CCl4油溶液作为建模组，剂量为3ml/kg体重，每周2次，持续3周，首次剂量为5ml/kg体重，纯净水作为饮用水。10只大鼠经腹部皮下注射生理盐水作为对照组，剂量及用法同建模组。（2）分子探针构建：将抗α5β1整合素受体单克隆抗体与表面包被有羧基(-COOH)的USPIO通过碳二亚胺法偶联形成α5β1-USPIO特异性分子探针。（3）大鼠分组实验：末次注射CCl4油溶液3天后，从建模组和对照组分别随机抽取12只、4只大鼠进行分组实验研究，其余大鼠处死并取肝脏行病理组织学检查（HE染色、Masson染色及网状纤维染色）及透射电子显微镜检查。12只建模组大鼠随机分为三组（每组4只），分别经股静脉置管注射100μmol铁/kg体重的α5β1-USPIO（α5β1-USPIO建模组）、单纯USPIO（USPIO建模组）和抗α5β1整合素受体单克隆抗体（α5β1建模组）；4只对照组大鼠注射相同剂量的α5β1-USPIO（α5β1-USPIO对照组）。（4）MR检查及分析：大鼠麻醉后，分别于注射前及注射后4h行肝脏MR扫描，计算并比较各组内及各组间注射前与注射后4h大鼠肝脏与肌肉对比噪声比(contrast-to-noise ratio, CNR)。（5）病理组织学检查：MR扫描结束后处死大鼠，取肝脏组织进行病理组织学检查（HE染色、Masson染色、网状纤维染色及普鲁士蓝染色）及透射电子显微镜检查。结果：（1）建模情况：建模组共有24只大鼠完成实验，死亡6只，死亡率为20%。建模组大鼠均出现营养不良、慢性肝病症状。大鼠肝脏病理组织学检查见肝细胞变性、坏死，胶原及网状纤维增生等改变。根据Ishak肝纤维化评分标准，建模组大鼠均处于早期肝纤维化阶段。对照组10只全部存活，无相应症状且无肝纤维化。（2）大鼠肝脏MR信号变化：注射试剂后4h MR扫描显示，α5β1-USPIO建模组、α5β1-USPIO对照组及USPIO建模组大鼠肝脏信号强度均呈不同程度降低，且以α5β1-USPIO建模组肝脏信号强度降低最为明显；而α5β1建模组大鼠肝脏信号强度无明显改变。（3）大鼠肝脏与肌肉CNR分析：各组大鼠肝脏与肌肉CNR注射试剂前及注射后4h分别为：α5β1-USPIO建模组：44.63±1.61和255.74±18.3；α5β1-USPIO对照组：45.37±1.87和175.51±12.49；USPIO建模组：44.56±2.08和157.96±13.72；α5β1建模组：44.82±1.39和45.46±8.24。α5β1-USPIO建模组、α5β1-USPIO对照组、USPIO建模各组注射前与注射后4h大鼠肝脏与肌肉CNR比较差异均有明显统计学意义（P均＜0.01），而α5β1建模组注射前与注射后4h大鼠肝脏与肌肉CNR比较差异无统计学意义（t=1.45, P=0.24）。各组大鼠注射试剂后4h肝脏与肌肉对比噪声比（CNR）以α5β1-USPIO建模组最高，α5β1-USPIO对照组、USPIO建模组及α5β1建模组依次减低，差异有统计学意义；各组间进一步两两比较：α5β1-USPIO对照组与USPIO建模组之间比较差异无统计学意义（P=0.094），其余各组间比较差异均有明显统计学意义（P均＜0.01）。（4）大鼠肝脏病理组织学检查：普鲁士蓝染色显示：α5β1-USPIO建模组大鼠肝脏蓝染的铁颗粒主要分布于窦周间隙（Disse间隙）内，与肝星状细胞分布一致；透射电子显微镜（TEM）检查显示：α5β1-USPIO建模组大鼠肝脏星状细胞内可见含铁颗粒的溶酶体，而α5β1-USPIO对照组和USPIO建模组大鼠肝星状细胞内均未见含铁颗粒的溶酶体。结论：采用皮下注射CCl4油溶液法可以成功建立大鼠早期肝纤维化模型。早期肝纤维化活化的HSCs能特异性吞噬分子探针α5β1-USPIO。应用1.5T MR成像系统和靶向作用于HSCs表面α5β1整合素的特异性分子探针α5β1-USPIO，能够实现活体内早期肝纤维化活化HSCs的磁共振靶向分子显像。