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目的: 建立雄性哥本哈根大鼠(Copenhagen rat,Cop)前列腺癌骨癌痛模型,并从动物痛觉行为学、组织病理学、条件位置偏爱效应等不同层次深入探讨通络散结凝胶外用治疗癌痛的机制,为临床提供科学的实验依据。 方法: 实验共分为三个部分:一,通络散结凝胶对雄性Cop大鼠癌痛行为学的作用;二,通络散结凝胶对雄性Cop大鼠CPP效应的影响,三,不同给药起始时间通络散结凝胶对雄性Cop大鼠癌痛行为学的作用。 实验一:将30只大鼠随机分为假手术组、治疗组和安慰剂组,每组各10只。对各组大鼠于造模后第1天开始用药,直至第21天,动态观察大鼠的一般状况、体重、热痛觉、机械痛觉、四肢承重分布、大鼠局部骨组织变化。 实验二:将20只大鼠随机分为中药治疗组、对照组,每组各10只。对大鼠进行CPP系统配对培训,造模后第19天进行测试,与baseline进行比较。观察有无trend。 实验三:将30只大鼠随机分为A、B、C三组,每组各10只。对A组C组于造模后第1天开始用药直至第25天;对B组于造模后第11天开始用药,直至第25天,动态观察大鼠的一般状况、体重、热痛觉、机械痛觉、四肢承重分布、大鼠局部骨组织变化。 结果: (1)通络散结凝胶对大鼠癌痛行为学的作用:治疗组大鼠体重、热痛觉缩足潜伏期、机械痛觉缩足阈值、右后肢承重、骨密度在第16~21天时显著高于安慰剂组(p<0.05,p<0.01),治疗组大鼠自发痛与安慰剂组相比未见明显变化(p>0.05)。 (2)通络散结凝胶对骨癌痛大鼠CPP效应的影响:空白对照组在D10机械痛觉缩足阈值显著高于中药治疗组(p<0.01)证明骨癌痛造模成功。中药治疗组造模后第19天在右箱所停留时间与其基线及空白对照组相比差异具有统计学意义(p<0.01)。 (3)不同给药起始时间通络散结凝胶对大鼠癌痛行为学的作用:起始给药组体重、热痛觉缩足潜伏期、机械痛觉缩足阈值、右后肢承重、骨密度在第20~25天时显著高于空白组与中途给药组(p<0.01,p<0.05)。起始给药组大鼠自发痛在第24天时与中途给药组、空白组比有显著性差异(p<0.01)。 结论: 通络散结凝胶能显著改善造模后骨癌痛大鼠一般状况、体重及自发痛、机械痛和热痛觉过敏、四肢承重、骨密度等行为学变化,且需要尽早给药;可对大鼠形成CPP条件性位置偏爱效应。