背景与目的　　Dysferlinopathy是一种常染色体隐性遗传性骨骼肌疾病，是由于 DYSF基因突变导致dysferlin蛋白的减少或缺失而致病，其临床具有显著的异质性。其肌肉活检病理典型的表现是肌纤维直径变异增大，结缔组织增生，肌纤维坏死及再生，以及肌纤维膜 dysferlin蛋白表达下降或者缺失。相当一部分Dysferlinopathy患者的肌肉组织内出现显著的炎性细胞浸润或者散在的肌纤维坏死，而目前公认的dysferlin功能主要涉及细胞膜修复和囊泡转运，这无法解释其炎症性病理特征。此外我们在多发性肌炎（ polymyositis,PM），皮肌炎（dermatomyositis，DM）和免疫介导的坏死性肌病（immune-mediated necrotising myopathies, IMNM）的病理中发现dysferlin在部分肌纤维内明显强阳性表达。因此，本研究首先分析一组以坏死性肌病为病理表现的Dysferlinopathy患者的临床、肌肉病理及影像学特征。然后探讨dysferlin是否参与炎性肌病的病理生理过程。　　材料和方法　　1、选取2011年至2017年在南昌大学第一附属医院神经内科经肌肉活检和基因检测诊断为Dysferlinopathy的16例患者。对肌肉病理表现为单纯的坏死性肌病的5例患者进行临床、影像、病理特征分析。　　2、选取2012年到2017年间就诊于南昌大学第一附属医院神经内科的接受肌肉组织病理学骨骼肌活检的患者15例：包括5例典型多发性肌炎、5例典型皮肌炎，以及5例典型免疫介导的坏死性肌病。另外5例临床主诉肌无力，但肌肉活检显示正常的患者作为正常对照组。对肌肉标本行常规组织学染色、酶组织化学染色、免疫组化。分析这20例患者dysferlin表达情况及与MHC-1、NLRP3、IL-1β的关系。　　结果　　1、5例以坏死性肌病病理改变为主的Dysferlinopathy患者，男性3例，女性2例。发病年龄在13-47岁（平均26.8岁）。病程以体检发现肌酸激酶升高至双下肢乏力3年之间不等。3例为无症状，1例为四肢肢轻度乏力伴有肌肉酸痛，1例以表现为双下肢酸痛。2例患者电话随访未见症状加重，肌酸激酶未见明显下降。1例患者口服激素治疗，10个月后复查肌肉MRI可见肌肉水肿未见明显减轻，肌酸激酶复查提示升高，下肢肌力略下降。　　2、5例以坏死性肌病为病理改变的Dysferlinopathy患者，肌肉病理均显示散在分布的坏死肌纤维，新鲜坏死呈均质样改变，而陈旧坏死肌纤维内出现炎细胞浸润，以CD68单核巨噬细胞为主，而在1例患者的个别肌间小血管周围可见少量炎性细胞。Dysferlin免疫组化染色显示肌纤维膜及胞浆染色为阴性。2例可见肌纤维胞膜及部分肌纤维胞浆内MHC-1阳性表达。可见C5b-9沉积于坏死性肌纤维以及部分非坏死肌纤维，1例出现类束周样分布的肌纤维膜沉积。　　3、Dysferlin在多发性肌炎、皮肌炎、免疫介导的坏死性肌病的病变肌纤维中表达明显上调，与正常对照组相比较均有统计学差异（p<0.05）。而多发性肌炎、皮肌炎与免疫介导的坏死性肌病相比较有统计学差异（p<0.05）。Dysferlin胞浆内明显表达上调以早期坏死/再生肌纤维中为主，而在三种炎性肌病中NLRP3、IL-1β主要在晚期坏死/再生肌纤维胞浆中明显上调表达。　　结论　　1、以坏死性肌病为病理改变的Dysferlinopathy患者临床有一定的异质性，但通常症状较轻，早期表现类似炎性肌病临床特征，或为无症状高 CK血症。病程较短，肌肉影像学表现以水肿为主，主要累及大腿前群及小腿后群肌肉。激素治疗无效，甚至可能恶化。　　2、以坏死性肌病为病理改变的Dysferlinopathy病理为单纯的肌纤维坏死和再生，伴随MHC-1与补体系统的异常表达和分布，而肌营养不良的病理形态不明显，极易误诊为坏死性肌炎，因而建议在坏死性肌病的病理诊断中常规增加dysferlin染色。　　3、Dysferlin参与多发性肌炎、皮肌炎、免疫坏死性肌病的炎性反应，主要作用可能为抑制炎症过度反应。而 NLRP3炎性小体、IL-1β主要促进疾病进展。