目的:颅咽管瘤是一种组织学良性但临床上极具挑战性的罕见肿瘤。因此本课题旨在研究肿瘤的分子遗传和蛋白质组学改变。方法:采用Sanger测序对20例颅咽管瘤组织进行突变分析。采用i TRAQ标记光谱法分析颅咽管瘤患者与健康对照组的血清蛋白质组。采用ELISA法检测颅咽管瘤患者血清KNG1表达水平及与临床特征的相关性。通过Transwell和集落形成试验研究颅咽管瘤原代细胞培养物与过表达KNG1细胞的增殖和侵袭性。Western blot分析KNG1过表达对细胞的影响,以确定其对PI3k-Akt通路的调控。Western blot联合免疫荧光法检测颅咽管瘤组织/培养物中其他蛋白的表达。结果:DNA测序显示,18例釉质瘤型颅咽管瘤（ACPs）中有7例伴有CTNNB1错义突变,2例乳头状颅咽管瘤（PCPs）均伴有BRAF V600E突变。血清蛋白质组学分析发现,与健康对照组相比颅咽管瘤中有81个蛋白明显下调。KNG1抑癌基因在颅咽管瘤中表达明显降低,并主要存在于颅咽管瘤培养细胞的细胞质中。Western blot分析显示CTNNB1错义突变后ACPs中β-catenin表达上调。血清KNG1表达水平与肿瘤体积显著相关,血清KNG1水平越低,肿瘤体积越大。KNG1过表达可显著抑制PI3K/AKT通路,与阴性对照相比,颅咽管瘤细胞增殖、侵袭能力明显降低。结论:我们的数据对颅咽管瘤发生的分子机制和生物标志物提供了深入的了解,并表明KNG1通过激活PI3k/Akt通路作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜在作用。