高碘对人甲状腺滤泡细胞内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用

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目的:体外构建二腔室甲状腺滤泡模型,探讨高碘对甲状腺滤泡细胞内质网应激及内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用。方法:取对数生长期的人甲状腺滤泡细胞,培养于Transwell小室中,构建二腔室甲状腺滤泡模型。应用砷-铈催化分光光度法分别检测模型上下腔室的碘含量,验证二腔室甲状腺滤泡模型的摄碘功能,并以此模型为实验研究对象,进行高浓度的碘化钾及内质网应激缓解剂4-苯基丁酸(4-PBA)干预,应用Western-blot检测干预后内质网应激蛋白GRP78、ATF4以及内质网应激特异性凋亡蛋白Caspase-12、CHOP的表达变化。结果:1.在各组别中,上腔室(滤泡腔)碘浓度为213.33±5.686 ug/L,下腔室碘浓度为112.67±3.055 ug/L,上腔室碘浓度与下腔室碘浓度进行配对t检验,得到P<0.01,差异有统计学意义,即上腔室碘浓度均显著高于下腔室碘浓度;2.高碘组ATF4的相对表达量为0.37±0.078,对照组ATF4的相对表达量为0.14±0.021,配对t检验得P<0.05,差异有统计学意义,即高碘组ATF4表达高于对照组;高碘组CHOP的相对表达量为0.85±0.218,对照组CHOP的相对表达量为0.13±0.015,应用配对t检验得P<0.05,差异有统计学意义,即高碘组CHOP表达高于对照组。高碘组GRP78的相对表达量为0.31±0.137,对照组GRP78的相对表达量为0.19±0.203,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘组GRP78表达与对照组没有差别。高碘组Caspase-12的相对表达量为0.64±0.147,对照组Caspase-12的相对表达量为0.40±0.282,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘组Caspase-12表达与对照组没有差别。3.高碘组ATF4的相对表达量为0.37±0.078,高碘+4-PBA组ATF4的相对表达量为0.03±0.014,应用配对t检验得P<0.05,差异有统计学意义,即高碘组ATF4表达高于高碘+4-PBA组;高碘组CHOP的相对表达量为0.85±0.218,高碘+4-PBA组CHOP的相对表达量为0.25±0.124,应用配对t检验得P<0.05,差异有统计学意义,即高碘组CHOP表达高于高碘+4-PBA组。高碘组GRP78的相对表达量为0.31±0.137,高碘+4-PBA组GRP78的相对表达量为0.20±0.090,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘组GRP78表达与高碘+4-PBA组没有差别。高碘组Caspase-12的相对表达量为0.64±0.147,高碘+4-PBA组Caspase-12的相对表达量为0.34±0.010,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘+4-PBA组Caspase-12表达与高碘+4-PBA组没有差别。结论:1.二腔室甲状腺滤泡模型成功地模拟了甲状腺滤泡的结构和功能,该模型中的甲状腺滤泡细胞具有摄碘和聚碘的功能;2.高碘选择性激活人甲状腺滤泡细胞内质网应激特异性ATF4-CHOP凋亡通路,而对内质网应激特异性Caspase-12凋亡通路无影响。
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