血管再生(Angiogenesis),即从已存在的血管网络通过出芽的方式形成新血管的过程,在生理的和病理的过程中起着重要的作用。一系列内源性的分子刺激着血管再生,其中血管内皮生长因子(VEGF)和它的受体VEGFR-2是血管再生的主要调控者。研究表明,肿瘤的生长和迁移是血管依赖性的过程。因此,我们可以通过抑制VEGFR-2酪氨酸激酶受体进而抑制肿瘤的血管再生来达到抑制肿瘤生长的目的。本论文主要是研究VEGFR-2抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性筛选。我们根据已上市药物舒尼替尼和索拉非尼的结构,依据其与酶复合物的晶体结构来设计、合成了三个系列共41个化合物。我们对所有的化合物进行了人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)和肿瘤细胞株的抑制活性测试,结果显示第一系列及部分第二、三系列的化合物显示良好的细胞活性,并且部分化合物的细胞活性要优于阳性对照物舒尼替尼。根据生物活性的结果,我们对三类化合物的构效关系进行了分析讨论,为进一步的结构优化提供了依据。论文的第三部分介绍的是类药性杂环化合物的构建,我们用简单、易得的原料通过“一锅法”快速构建二氢吡咯和吡咯类化合物。此方法以硝基烯丙基乙酸酯衍生物和N-甲磺酰基-2-氨基乙酰基衍生物为原料,高效的合成了多取代基的吡咯衍生物,为吡咯类药物中间体的合成提供了参考。