论文部分内容阅读
肿瘤中很多原癌基因通过选择性多聚腺苷酸化(APA)的调控，表达3UTR缩短的mRNA，具有显著增强的克隆形成能力，与不良预后密切相关，而APA调控在膀胱癌中的作用尚未报道。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其发生、发展机制尚未清楚。我们发现RAC1在膀胱癌中多表达3UTR缩短的转录本，与临床预后呈负相关。在膀胱癌T24细胞系中，RAC1短3UTR转录本可促进蛋白表达和体外增殖。进一步研究表明: CSTF2能够通过抑制超级转录复合物中的延伸因子AFF4和AFF1在RAC1近端polyA位点的富集，使得转录延伸的速度变慢，RNAPII转录减弱，停顿在RAC1的近端polyA位点，产生3UTR缩短型异构体。肿瘤侵袭转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，也是临床上绝大多数膀胱癌肿瘤患者死亡的主要原因。上皮-间叶细胞转化(EMT)在膀胱癌的侵袭转移中起关键作用。环状RNA作为一种新的小RNA，参与了肿瘤的发生、发展。我们新发现circ-PRMT5在膀胱癌肿瘤组织中高表达，与患者不良预后、肿瘤分期呈正相关;膀胱癌细胞中敲低circ-PRMT5，可抑制其迁移和侵袭;进一步研究发现circ-PRMT5可结合并抑制miR-30c，使SNAIL1升高并促进EMT。本研究拟明确circ-PRMT5可促进膀胱癌细胞EMT，从而促进膀胱癌细胞的迁移、侵袭和转移;阐明circ-PRMT5在膀胱癌中的作用机制是通过调控miR-30c-3p/SNAIL1通路。本项目的完成将阐明circ-PRMT5促进膀胱癌转移的分子机制，可能为膀胱癌的综合诊治提供新策略。