Ezrin基因骨肉瘤中的表达及其临床意义

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目的:研究骨肉瘤组织中Ezrin、Six1、CD44基因mRNA表达水平及Six1、CD44基因和Ezrin基因之间的关系,探讨Ezrin蛋白在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤肺转移、总生存期的关系。方法:通过Real-time PCR的方法研究了32例骨肉瘤组织、10例瘤旁正常组织及MG63骨肉瘤细胞株中Ezrin、Six1、CD44基因mRNA表达;通过免疫组织化学方法研究含有56例骨肉瘤组织、10例瘤旁正常组织和10例软骨肉瘤组织的组织芯片中Ezrin的表达;Western-blotting进一步验证了免疫组化结果,再结合临床资料进行肺转移关系分析以及总生存期分析。结果:骨肉瘤组织Ezrin基因、Six1基因mRNA表达水平显著高于瘤旁正常组织,差异具有统计学意义(P值分别为0.015、0.025)。Six1、CD44基因和Ezrin基因之间相关性很高,Pearson Correlation系数分别为0.612和0.676,P值分别为0.001和< 0. 001。Ezrin基因mRNA的表达情况与临床分级关系密切;与患者的性别、年龄、部位、病理类型均无明显相关性。骨肉瘤组织Ezrin蛋白的表达显著高于软骨肉瘤及瘤旁正常组织,差异具有统计学意义(P值分别为0.023、0.001)。IIb期和III期患者Ezrin蛋白表达差异具有统计学意义(P值为0.046);与患者的性别、年龄、部位、病理类型以及初治时肺转移情况均无明显相关性。Ezrin蛋白的表达阳性组无肺转移时间以及总生存期均短于表达阴性组(P值分别为0.0026、0.0191)。免疫印迹实验结果进一步验证了免疫组化的结论,骨肉瘤组织Ezrin蛋白的表达均值为0.77,正常标本的均值为0.24,瘤组织明显高于正常组织。结论:Real-time PCR检测结果表明在基因水平上Ezrin基因表达水平不同的骨肉瘤患者肺转移时间、总生存期是有明显差异的;Ezrin蛋白与骨肉瘤患者肺转移关系也非常密切,是临床较好的判断预后和生存的指标。
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