EH患者血清YKL-10水泙 与颈动脉内-中膜厚度及左室重构的相关性研究

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目的:原发性高血压(essential hypertension,EH)是一种常见的心血管疾病。原发性高血压患者长期的高血压病程及伴随的危险因素可促进大动脉发生重构,导致动脉结构和功能损害。用高频超声可以直接测量动脉壁厚度和病变性质,因此能够早期发现动脉粥样硬化病变。将颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增厚作为动脉粥样硬化的一个早期指标已得到公认,超声监测颈动脉IMT已成为临床上预测原发性高血压患者靶器官损伤的一种方法。  在原发性高血压患者中,心血管系统会随着病程的进展发生一系列形态、结构和功能上的改变,这种改变被称为重构。广义上的重构包括结构重构和功能重构,结构重构主要表现为左室肥厚。近年来的多种研究已证实,这种心血管的重构同高血压病的预后紧密相关。超声心动图可准确测量左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),以准确评定左室重构(left ventricular remodeling,LVR)情况。  YKL-40亦称人软骨糖蛋白-39(HC-gp39)、甲壳质酶3类似物1(chtinase-3-like-1 protein),YKL-40属于壳质酶类似蛋白家族的糖蛋白分子之一,分化型血管平滑肌细胞、关节炎患者的软骨细胞和成纤维样滑膜细胞、活化的巨噬细胞和分化晚期的巨噬细胞、中性粒细胞等多种细胞可分泌YKL-40,其功能是参与有关细胞外基质的重塑和先天免疫系统的激活。在体内,YKL-40表达于不同炎症组织的平滑肌细胞、人类血管外膜、巨噬细胞的亚群、动脉粥样硬化斑块中的血管平滑肌细胞及动脉粥样硬化斑块重塑的细胞外基质,是斑块损伤的独立性预测指标,高水平的YKL-40影响着动脉顺应性,且可能是观察高血压患者亚临床靶器官损害的新指标。  对于原发性高血压患者血清YKL-40水平与颈动脉内-中膜厚度及左室重构的相关性进行研究报道较少,本课题主要对上述问题进行研究,为临床治疗及预后判断提供可靠基础。  方法:  1、收集2014年1月至2014年12月在河北医科大学第二医院门诊首诊为原发性高血压的患者99例,男性54例,女性45例,高血压诊断参照《2010年中国高血压防治指南》诊断标准:收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa),对照组33例,均来自本院体检中心,体检正常。常规记录病史、体格检查,并测定血脂、肝功能、肾功能等生化指标,同时行颈动脉、心脏超声检查。采用免疫组织化学方法,对受试对象的血清YKL-40水平进行分析。排除标准:①年龄≥70岁②继发性高血压③合并冠心病、糖尿病、心肌病、感染、代谢性疾病,自身免疫性疾病和严重慢性病④不配合检查者。  2、颈动脉IMT测量方法:取颈动脉长轴切面,于心电图R波顶点测量颈总动脉远端、分叉处及颈内动脉近端1 cm范围内后壁动脉管腔—内膜交接面与中膜—外膜交接面之间的最大距离。连续测量3个心动周期,取其平均值作为颈动脉IMT值。IMT<0.9mm为正常;IMT≥0.9mm,但≤1.2mm为内膜增厚;IMT>1.2mm,局部隆起增厚向管腔突起,但未造成管腔狭窄为内膜斑块形成。根据IMT患者被分为IMT正常组,IMT增厚组与斑块组。  3、超声心动图检查:受试者取左侧卧位,由同一超声医师操作,采用美国医学超声学会推荐方法测定室间隔厚度(IVST)、左室舒张末期直径(LVEDD)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWT),所有指标均测定3个心动周期,取平均值。按照Devereux等推荐的公式计算,LVMI=1.04[(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]-13.6/BSA(g/m2), BSA为体表面积(m2)。LVMI值分别以≥125g/m2(男)或≥110g/m2(女)为左室肥厚标准。根据LVMI将患者分为LVMI正常组和LVMI增高组。  4、计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,两均数比较采用t检验;多组均数的比较行单因素方差分析(One-Way ANOVA),用最小显著差法(least significant difference,LSD)作两两比较;采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学分析,以P<0.05为有统计学意义。  结果:  1、原发性高血压组与对照组临床资料及YKL-40水平比较  原发性高血压患者组与正常对照组比较,其年龄(57.38±9.84岁vs.54.18±10.24岁)、性别比(男/女:54/45 vs.17/16)无显著性差异(P>0.05);其BMI、 TC、 TG、 LDL-C较高(24.72±2.97kg/m2 vs.23.58±1.65kg/m2;4.18±0.80mmol/L vs.4.03±0.48mmol/L;1.35±0.65mmol/L vs.1.04±0.35mmol/L;2.65±0.66mmol/L vs.2.54±0.36mmol/L),差异有统计学意义(P<0.05);其HDL-C较低(1.17±0.32mmol/L vs.1.28±0.28mmol/L),差异有统计学意义(P<0.05);其血清YKL-40水平明显升高(407.36±72.66ng/ml vs.169.9±26.66ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。  2、IMT正常组、IMT增厚组、斑块组临床资料及YKL-40水平比较  三组患者年龄、性别比、BMI、 TC、 TG、 LDL-C、 HDL-C无显著性差异(P>0.05);IMT增厚组与IMT正常组相比,其血清YKL-40水平明显升高(448.87±64.57ng/ml vs.200.47±11.53ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);斑块组与IMT正常组相比,其血清YKL-40水平明显升高(545.55±77.21ng/ml vs.200.47±11.53ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);斑块组与IMT增厚组相比,其血清YKL-40水平明显升高(545.55±77.21ng/ml vs.448.87±64.57ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。  3、LVMI正常组与LVMI增高组临床资料及YKL-40水平比较  LVMI增高组与LVMI正常组相比较,其年龄(男53.9±12.9岁vs.56.50±10.40岁;女60.53±8.58岁vs.59.04±6.24岁)、性别比(男/女:20/17 vs.34/28)、BMI(男26.01±3.12kg/m2 vs.24.71±2.56kg/m2;女24.53±3.28kg/m2 vs.23.93±2.97kg/m2)、TC(男4.09±0.77mmol/L vs.3.96±0.58mmol/L;女4.14±0.46mmol/L vs.4.52±1.09mmol/L)、TG(男1.53±0.77mmol/L vs.1.39±0.81mmol/L;女1.35±0.30mmol/L vs.1.17±0.45mmol/L)、HDL-C(男1.03±0.24mmol/L vs.1.09±0.26mmol/L;女1.11±0.26mmol/L vs.1.40±0.37mmol/L)、LDL-C(男2.58±0.58mmol/Lvs.2.47±0.52mmol/L;女2.74±0.41mmol/L vs.2.87±0.90mmol/L)无显著性差异(P>0.05);其血清YKL-40水平明显升高(男579.51±76.96ng/mlvs.261.86±53.81ng/ml;女599.89±60.11ng/mlvs.275.6±58.08ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  YKL-40可能参与原发性高血压患者左室重构、内皮功能损伤及动脉粥样硬化形成,引起靶器官损伤。
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