论文部分内容阅读
背景:乳腺癌组织ABCB1(ATP结合盒亚家族B成员1)较正常组织突变率较高。ABCB1基因的编码的P-糖蛋白是细胞膜上重要的跨膜转运蛋白,是一种具有广泛的底物特异性的ATP依赖性外排泵。P-gp通过与各种外源物质等底物(包括药物,如紫杉醇等)结合,将其排泄至肠腔、胆道、尿液等从而排出体外,在药代动力学上调节了各种外源性药物——P-gp底物的浓度,从而降低药物的治疗效果。同时ABCB1基因多态性与其他肿瘤使用紫杉醇化疗的相关性也越来越多的被报道如肺癌、卵巢癌等。我们希望验证ABCB1基因多态性与含紫杉类药物化疗方案治疗乳腺癌化疗反应的关系。方法:系统检索PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库,收集有关于ABCB1基因多态性与含紫杉类药物化疗方案治疗乳腺癌化疗疗效及化疗血液毒性关系的研究文献,检索时限均从各数据库建库至2018年3月17日。由2位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料。然后使用随机效应模型评估合并数据。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,并采用STATA 12.0统计学软件进行敏感性分析和发表偏倚评估。结果:共纳入5项研究,共592例乳腺癌患者。C3435T CC基因型的乳腺癌患者比C3435T TC+TT基因型的乳腺癌患者,对含紫杉醇化疗方案的化疗有效率低,组间的异质性有统计学意义(OR:0.46,95%CI:0.22-0.98,I2=46%,P=0.04);携带C3435T C等位基因的乳腺癌患者比携带C3435T T等位基因的乳腺癌患者,对含紫杉醇化疗方案的化疗有效率低,组间的异质性有统计学意义(OR:0.57,95%CI:0.41-0.81,I2=0%,P=0.002)。C3435T CC基因型的乳腺癌患者比C3435T TC+TT基因型的乳腺癌患者,对含紫杉醇化疗方案的Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率低,组间的异质性有统计学意义(OR:0.12,95%CI:0.04-0.40,I2=0%,P=0.0005);携带C3435T C等位基因的乳腺癌患者比携带C3435T T等位基因的乳腺癌患者,对含紫杉醇化疗方案的Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率低,组间的异质性有统计学意义(OR:0.43,95%CI:0.29-0.63,I2=0%,P<0.0001)。G2677T/A野生与突变基因型和携带野生与突变等位基因的乳腺癌,对含紫杉醇化疗方案的化疗有效率及Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率均无明显差异。结论:我们的研究对现有关于ABCB1 C3435T、G2677T/A基因多态性和含紫杉类药物化疗方案治疗乳腺癌化疗疗效及化疗血液毒性之间关系的研究进行了系统回顾,旨在验证ABCB1 C3435T、G2677T/A基因多态性对含紫杉类药物化疗方案治疗乳腺癌化疗的影响。结果表明,ABCB1基因C3435T的多态性与紫杉醇治疗乳腺癌患者化疗效果及血液毒副作用有关。