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目的:
子痫前期属于妊娠期高血压疾病的一种,为妊娠期特有,重度子痫前期是子痫前期病情发展较重的阶段,全身各器官均可受累。该病以血压升高、尿蛋白及水肿为主要临床表现,是目前母婴死亡率及发病率的主要构成因素之一。根据血压及尿蛋白的严重程度,分为轻度子痫前期和重度子痫前期。然而,对于母婴生命有着严重威胁的,除子痫引起的抽搐,当数重度子痫前期。早在上世纪80年代美国学者就曾提出了早发型重度子痫前期(Early-onset severPreeclampsia EOSP)这一概念,我国大多数学者将在34周之前发病的归于早发型之列,之后发病的划为晚发型重度子痫前期(Late-onset severe Preeclampsia,LOSP)。近年来随着对EOSP的日益重视,临床上发现其发病早,病情进展迅速,极易导致孕产妇及胎儿的病情恶化甚至死亡。然而,子痫前期的病因病机不清,目前较为公认的是胎盘缺血缺氧和系统性内皮细胞损伤,故胎盘组织常常作为研究的出发点。本文通过探讨CD105和VEGF在正常妊娠及重度子痫前期组患者胎盘组织的表达状况,及其子痫前期组早发型与晚发型组新生儿围产期结局的情况,同时,超声心动有助于我们了解重度子痫前期患者的心脏结构和心功能的改变,从而评估子痫前期患者的微观病理及心脏结构和功能等变化,并为临床工作提供进一步指导。
方法:
(1)材料:胎盘组织来源于2011年6月至2011年12月天津医科大学总医院产科住院的产妇95例,均获得患者知情同意。在胎盘娩出后立即于胎盘中央,脐带附着处(避开梗死,钙化区)全层贯穿切取面积约1.0cm×1.0cm的胎盘组织,用生理盐水充分漂洗,即投入10%甲醛固定,石蜡包埋,随机连续切片进行免疫组织化学染色。
(2)实验分组:重度子痫前期组:按照《妇产科学》第7版重度子痫前期的诊断标准选择住院分娩的重度子痫前期患者60例,将该组按照发病孕周分为两组:①<34周为早发型重度子痫前期组(EOSP组),共30例;②≥34周为晚发型重度子痫前期(LOSP组),共30例。对照组:选择同期住院分娩的早产及足月分娩的35例作为对照组。
(3)实验方法:标本常规脱水,石蜡包埋并4μm厚连续切片,经HE染色判断切片质量后,在同一时间、同一条件下进行免疫组化检测,即用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正常对照组胎盘组织中CD105和VEGF的表达,并进行相关性分析。同时对于重度子痫前期的早发型及晚发型组患者,应用多普勒心脏超声诊断仪测量心脏各房室腔的大小、左室射血分数、E/A比值及心包积液的情况,患者心脏形态、结构及功能的改变及其与病情严重程度的关系。
结果:(1)子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率低于正常对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05),而早发型组VEGF阳性表达率与晚发型组阳性表达率,无明显统计学差异(P>0.05);(2)子痫前期患者胎盘组织中CD105阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),早发型组CD105阳性表达率高于晚发型组,两者差异有统计学意义(P<0.05);(3)子痫前期组和正常对照组胎盘中CD105表达与VEGF呈显著负相关(r=-0.278,P=0.032);(4)子痫前期组的新生儿不良结局发生率明显高于正常对照组:子痫前期组新生儿发生胎儿生长受限(FGR)者22例,新生儿窒息者6例,正常对照组无新生儿不良结局发生;其中早发型子痫前期组,新生儿出生时平均体重为1453g,发生轻度窒息者6例,胎儿生长受限(FGR)者12例;晚发型子痫前期组中,新生儿平均出生体重为2447g,无新生儿窒息的发生,合并FGR者10例;(5)子痫前期患者心脏多普勒超声检查结果显示:心脏结构改变以左心房增大为主,心脏功能改变以舒张功能异常为主,极少数患者存在左心收缩功能异常,同时较多患者合并少量心包积液。子痫前期的早发型和晚发型组各房室腔径线及左室收缩功能均有在统计学差异(P<0.05)。
结论:CD105在子痫前期患者胎盘组织中高表达,而VEGF在正常胎盘组织的高表达。CD105可能通过下调靶基因使得VEGF表达降低,从而影响胎盘部位血管网络的重建,导致胎盘缺血,从而参与子痫前期的发生、发展,胎儿血供缺乏,进而产生各种不良结局。重度子痫前期组观察到较多新生儿不良结局。通过心脏超声对子痫前期尤其是重度子痫前期患者的心脏结构和功能进行评估,进一步印证子痫前期患者心血管系统的改变。